[发明专利]一种近视乐眼用即型凝胶

说明书

【技术领域】

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种近视乐眼用即型凝胶。

【背景技术】

眼用即型凝胶也叫眼用在位凝胶或眼用原位凝胶，其制剂在常温放置时为液态，当滴入眼内后，由于温度、pH值以及离子强度的变化转化为凝胶状，能够在较长时间内滞留在眼内，从而达到延长治疗时间，增强治疗效果减少药物损失的作用。

眼用即型凝胶目前而言还不是一种非常成熟的药物制剂，依赖温度、pH值以及离子强度等原理的眼用即型凝胶在商业化上还尚未成熟，这是因为该剂型除了需要精细的工艺，适当的辅料，还需要眼用即型凝胶中药物与工艺和辅料的恰当匹配，否则就不能达到常温放置为液态，滴入眼内后转化为凝胶状，这个领域工作仍然需要大量的基础研究，目前只有美国食品药品监督管理局批准了一种马来酸噻吗洛尔凝胶(Timolol Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，属于离子强度敏感型眼用即型凝胶，而其他眼科用药尚无眼内在位凝胶面世。

专利文献CN1377706A公开了一种具有适宜相转变温度的眼用原位凝胶制剂，它融合利用不同型号泊洛沙姆的组合，制备了含有药物和水溶性高分子辅料的眼用原位凝胶制剂，制剂中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，还可加入浓度小于3％的水溶性高分子辅料，该原位凝胶具有适宜的相转变温度，能够在室温条件下以液体状态给药并在活体角膜表面形成凝胶。但是该专利使用泊洛沙姆407和188是非常昂贵的药用辅料，该发明的实施过程也比较复杂，因而还需要进一步研究开发新的眼用即型凝胶的工艺方法。

近视乐眼药水功能主治为：调节视力。用于治疗青少年假性近视和连续近距离使用视力所引起的眼疲劳。经临床研究表明：近视乐眼药水无毒副作用，是目前治疗假性近视效果较好的药物。用法用量为：滴眼，一次1～2滴，一日3次；或一次1～2滴，滴后闭目休息5分钟，再滴，连续五次。

近视乐眼药水是以白族植物药紫金龙为主要原料提取其有效活性成份，经精制加工制成的滴眼剂。紫金龙提取物是近视乐滴眼液的主要有效成分。紫金龙主要分布于云南西部的云龙、巍山、南涧、洱源等地。夏秋采集其根，晒干后入药，味苦、性凉，有毒，白族民间广泛用于牙痛、神经性头痛、胃痛和止血等。

紫金龙(Dactylicapnos scandens)是紫堇科植物(Fumariaceae)，多年生草质藤本，根药用，已列为国家二级保护植物。为了更好发挥紫金龙的药效，保护珍稀的植物资源，本发明中采用即型凝胶形式可以得到减少紫金龙提取物的用量。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种近视乐眼用即型凝胶。

本发明的另一目的在于提供近视乐眼用即型凝胶的制备方法。

具体地说，本发明所述1000毫升近视乐眼用即型凝胶含有：紫金龙提取物1-10克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-7.5克，凝胶基质30-150克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述1000毫升凝胶中含有：紫金龙提取物5克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-5.5克克，凝胶基质30-100克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述酸碱缓冲剂将所述近视乐眼用即型凝胶的pH值控制在4.16-8.83之间。

上述防腐剂选自苯乙醇、苯甲醇、苯甲酸钠、羟苯甲酯和羟苯乙酯中的一种或多种；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述酸碱缓冲剂选自盐酸、硫酸、硼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的2种或多种；所述凝胶基质选自聚乙二醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠中的一种或多种。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和三乙醇胺，二者的摩尔比为1∶0.5-2。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和柠檬酸钠，二者的摩尔比为1∶0.2-2。

上述凝胶基质选自聚乙二醇和甲基纤维素，二者的重量比为1∶50-5000。

上述聚乙二醇选自PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1500、PEG-4000、PEG-6000、PEG-10000和PEG-20000中的一种或多种。

上述聚乙二醇选自PEG-1500、PEG-4000和PEG-6000中的一种或多种。

上述紫金龙提取物的制备方法为：近视乐粉碎后，用70-95％乙醇提取3-5次，每次1-2小时，提取的温度为70-85℃，浓缩、干燥即得紫金龙提取物。

如果将近视乐按照以上方法提取后将提取液直接制备眼用即型凝胶也属于本发明的内容。