[发明专利]吡柔比星冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及吡柔比星的冻干制剂，具体地说，是涉及一种吡柔比星脂质体冻干制剂及其制备方法。

背景技术

吡柔比星作为抗肿瘤药，对恶性淋巴瘤和急性白血病有较好疗效，对乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿系统恶性肿瘤及卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等有效。

目前，在解决肿瘤药的靶向给药方面，脂质体制剂是较好的选择。中国专利申请CN1931178A公开了“吡柔比星脂质体及其制备方法”，提供了解决吡柔比星靶向给药的普通脂质体制剂，该制剂虽对提高吡柔比星与癌细胞的亲和力、减少吡柔比星的毒副作用起到了一定作用，但仍存在制剂稳定性较差、被动性靶向所致的网状内皮系统毒副作用大，抗肿瘤活性欠佳的缺点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种吡柔比星的长循环脂质体冻干制剂，该制剂抗癌作用良好、毒性小、稳定性高，同时提高了该药的靶向性。

本发明还提供了该吡柔比星长循环脂质体冻干制剂的制备方法。

本发明吡柔比星长循环脂质体冻干制剂由下列组分和含量组成：

吡柔比星或盐酸吡柔比星            8～12g

氢化大豆卵磷脂                    50～75g

胆固醇                            28～42g

PEG2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺      3～5g

泊洛沙姆188                       1.2～2g

a-生育酚                          32～50mg

蔗糖                              450～900g。

上述技术方案的进一步优化为：

吡柔比星或盐酸吡柔比星            10g

氢化大豆卵磷脂                63g

胆固醇                        35g

PEG2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺  4g

泊洛沙姆188                   1.5g

a-生育酚                      40mg

蔗糖                          625g。

本发明吡柔比星长循环脂质体冻干制剂包括如下步骤：

(1)取处方量的吡柔比星或盐酸吡柔比星、氢化大豆卵磷脂、胆固醇、PEG2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和a-生育酚溶于无水乙醇中，旋转蒸发除去无水乙醇制成均匀脂质薄膜；

(2)将脂质薄膜用含处方量泊洛沙姆188和蔗糖的PH6.5～7.8磷酸盐缓冲液在50～70℃恒温水浴中充氮气水合30～90分钟，再转入冰浴冷却后，用高压乳匀机分散处理，200nm微孔滤膜过滤，于冻干机中冻干。

本发明吡柔比星长循环脂质体冻干制剂通过吡柔比星脂质体表面的PEG化，延长了脂质体在血液中的循环时间，进而通过生物物理靶向作用使吡柔比星脂质体中的药物到达病变区，使其抗肿瘤活性大大提高；另一方面由于少聚集于正常器官或组织，可降低抗肿瘤药的毒副作用；脂质体的冻干制剂提高了吡柔比星的稳定性。

下面结合附图和具体实施方式的实施例对本发明作进一步详细说明。

附图说明

图1本发明吡柔比星长循环脂质体冻干制剂的体外释放百分率-时间曲线；

图2本发明吡柔比星长循环脂质体与普通注射剂的血液浓度-时间曲线。

具体实施方式

实施例1

吡柔比星                      10g

氢化大豆卵磷脂                63g

胆固醇                        35g

PEG2000-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺  4g

泊洛沙姆188                   1.5g

a-生育酚                      40mg

蔗糖                          625g