[发明专利]益生菌在制备治疗与预防手足口病组合物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌等益生菌的药物新用途，具体涉及酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌等益生菌作为活性成份在制备治疗与预防手足口病组合物中的应用，属于生物药领域。 

背景技术

益生菌(Probiotics)是一类通过改善宿主肠道微生物菌群平衡而发挥作用的活性微生物，是人体肠道重要的生理菌，能够促进肠内微生物菌群的生态平衡，有改善肠道菌群结构、促进肠道中有益菌的增殖、抑制有害菌的生长等重要生理功效，目前利用益生菌制成的药品、保健品或饮品等益生菌制剂主要用于治疗肠道菌群失调引起的腹泻、便秘和腹胀等肠道症状，到目前为止，尚未见益生菌治疗手足口病的研究报道。常用的益生菌菌种有酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、双歧杆菌、乳杆菌、枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、肠球菌和某些链球菌等。 

手足口病(Hand-Food and Mouth Disease，HFMD)是一种主要发生于儿童的病毒性皮肤病，多发生于婴幼儿，成人也偶见发生，又名发疹性水泡性口腔炎，具有很强的传染性，常暴发流行，已有数十个国家和地区报告发生和流行。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃成溃疡为主要临床特征，由数种肠道病毒感染所致，常见病毒是柯萨奇病毒。手足口病的症状较重，并可发生严重的并发症，如并发无菌性脑膜炎、脑炎及瘫痪。亚太地区HFMD流行均伴较高的死亡率，有报道HFMD感染部分患儿有不同程度心肌损害。台湾1998～2000年两次暴发HFMD流行，死亡78例。目前HFMD极强的传染性越来越被临床医师所重视，且HFMD发生于夏季，易继发皮肤感染，故积极治疗HFMD，防止继发感染，切断传播途径、防止暴发流行显得尤为重要。目前，治疗HFMD尚无特效药物，临床用药主要有抗病毒药、中药和抗菌药等，治疗效果不理想，并有副作用，影响儿童健康，治疗和预防传染成为医学上的难题，本发明的药物新用途解决了这一医学难题，不但能有效治疗手足口病，在HFMD流行时可以预防传染，而且没有副作用，不会损害儿童身体健康，社会意义巨大，特申请此发明专利。 

发明内容

到目前为止，尚未见益生菌治疗手足口病的研究报道，本发明的目的是提供益生菌的一种新的制药用途，即益生菌在制备治疗与预防手足口病组合物中的应用，该组合物包含药品、保健品和饮品等。 

本发明人首次选用酪酸梭菌、双歧杆菌、凝结芽孢杆菌、乳杆菌、链球菌和枯草芽孢杆菌等益生菌治疗手足口病，疗效显著。 

手足口病的发病机理是病毒通过肠道屏障，进入肠壁，首先在肠壁细胞内增殖，以游离的形式进入血液，到达手足部皮肤和口腔粘膜部继续增殖，导致手足部皮肤玫瑰色斑、斑丘疹、疱疹、口腔溃疡的发生，未及时有效治疗继发皮肤感染、心肌炎、脑膜脑炎等。 

酪酸梭菌、双歧杆菌、凝结芽孢杆菌、乳杆菌、链球菌、枯草芽孢杆菌等益生菌对手足口病是从多方面发挥治疗作用，主要包括以下几个方面： 

1、益生菌直接补充肠道有益菌，并抑制肠道有害菌，促进肠道有益菌生长，快速恢复肠道菌群平衡，使肠道有益菌与肠粘膜上皮紧密结合而产生占位性保护和生物拮抗作用，阻止病毒进入肠壁细胞及进入血液，从而消除病源，切断传播途径，防止手足口病病情的进一步发展，使手足口病痊愈。手足口病流行时，应用益生菌，阻止病毒进入肠壁和血液，可以预防感染手足口病。 

2、益生菌能提高机体体液免疫和细胞免疫，提高机体的抗病毒能力，一方面可以促进手足口病痊愈；另一方面可以预防感染手足口病。 

3、益生菌能提高机体的粘膜免疫，尤其肠道粘膜免疫，促进粘膜大量分泌具有重要抗感染作用的IgA，杀死进入肠粘膜细胞中的病毒，阻止病毒入血，损害手足部皮肤和口腔粘膜。 

4、益生菌能直接抑制病毒，研究发现益生菌能产生干扰素，抑制病毒的复制。 

5、病毒在肠粘膜细胞中增殖必然会导致粘膜损伤，使粘膜屏障造到破坏，病毒大量通过肠壁进入血液，部分手足口病患者有腹泻、腹痛症状。益生菌进入肠道能分泌大量丁酸、乙酸、乳酸等短链脂肪酸，短链脂肪酸(尤其丁酸)是肠粘膜的重要营养物质和能量来源，能促进受损肠粘膜的修复，改变肠粘膜通透性，增强肠粘膜屏障功能。短链脂肪酸还能促进肠道蠕动，加速病毒排除体外。