[发明专利]一种改善脑循环的分散片

说明书

技术领域

本发明提供一种甲磺酸二氢麦角碱分散片，尤其是含有经过筛选的崩解剂和稀释剂的甲磺酸二氢麦角碱分散片。

背景技术

甲磺酸二氢麦角碱为是脑血循环促进剂类药物，可减少脑血管阻力，增加血流量，或改善血液粘滞度，改善受损害的脑代谢功能，并缩短脑循环时间；该药还可直接作用于DA和5-HT受体，降低脑血管阻力，增加脑血流量及脑对氧的利用度。因此，甲磺酸二氢麦角碱对于改善与老年化有关的精神退化、急慢性脑血管病后遗的功能、智力减退的症状和体症，以及轻中度血管性痴呆和血管性头痛具有独特的作用。

甲磺酸二氢麦角碱作为改善脑血循环用药，有着严格的使用方法，必须在饭前口服，这样才能有效的改善和控制脑血循环水平。本发明是将其制备成分散片，主要目的是要达到在体内快速释放，最快限度的发挥药效，尽可能的缩短口服后到发挥药效这一段体内吸收时间，以达到最大限度的快速改善和控制脑血循环的目的。可是，要想达到上述目的，所制备的分散片体外必须达到溶出快、溶出度高的要求。

甲磺酸二氢麦角碱为甲磺酸二氢麦角考宁、甲磺酸二氢麦角汀和甲磺酸二氢麦角隐亭的等量混合物。甲磺酸二氢麦角碱为白色或者类白色的结晶性粉末，本身在水溶液中微溶，按照本领域技术人员公知的常识，这种在水溶液中有一定的溶解度的药物其溶出度应该很容易解决，但是，对于甲磺酸二氢麦角碱而言，似乎与上述理论相左，事实证明，对于甲磺酸二氢麦角碱普通片剂，30分钟的体外溶出度也只有87％左右。

如何解决甲磺酸二氢麦角碱分散片的溶出度问题成为困扰业内的一道难题。

发明内容

众所周知，普通片的溶出度取样时间为30分钟，而分散片的取样时间只有10分钟，要想在更短的时间内获得更大的溶出度，是相当困难的。本领域的技术人员公知，采用一般的分散片的制备方法，只能保证产品的崩解，即分散均匀性；而对于溶出度几乎没有改变。尤其是在短时间内，还没有相关的文献报道。这为本发明带来了意想不到的困难。

本发明目的在于提供一种甲磺酸二氢麦角碱分散片，使其能够在快速崩解的同时，还能够达到迅速溶出的效果。

本发明提供了一种甲磺酸二氢麦角碱分散片，其中该分散片包含甲磺酸二氢麦角碱1份，稀释剂20～800份，崩解剂5～200份，以上份为重量份数。

上述的甲磺酸二氢麦角碱分散片优选还包含润滑剂0.2～15份和/或助流剂0.5～30份。

上述的稀释剂选自乳糖，微晶纤维素，甘露醇，木糖醇，淀粉中至少一种或几种；该淀粉也包括可压性淀粉和预胶化淀粉。每个制剂单位含稀释剂20～800份，优选50～500份，更优选70～300份。

上述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠，纤维素和其衍生物以及其盐类或交联聚乙烯吡咯烷酮，优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮，更优选羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素；每个制剂单位含崩解剂5～200份，优选10～150份，更优选15～100份。崩解剂的加入方法包括内加法和外加法，此为本领域公知，在此不再赘述。

在本发明的优选实施例中，还加入了助流剂和/或润滑剂，以进一步提高本品的溶出度，使其接近溶出完全。润滑剂的使用量为0.2～15份，优选0.5～10份，更优选1～5份；助流剂的使用量为0.5～30份，优选1～15份，更优选2～8份；助流剂选自微粉硅胶，润滑剂选自硬脂酸镁。

在本发明的优选实施例中，还加入了甜味剂，以进一步提高使用本品的患者的顺应性，使其口感更佳。

粘合剂为极性溶剂，可以是水、不同浓度的乙醇溶液、聚维酮的水或者醇溶液、纤维素的水或者醇溶液。

每个制剂单位含甲磺酸二氢麦角碱为0.2mg～5mg，优选0.5mg～4mg，更优选1～2mg。

为了研制出崩解度和溶出度均良好的甲磺酸二氢麦角碱分散片，本发明人做了大量的筛选工作。首先采用加入超强能力的崩解剂，加快崩解时间的方法，以期待得到短时间内获得高溶出的效果。本发明分别采用了目前分散片领域最长使用的和效果最好的崩解剂：如羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠；结果是崩解效果很好，基本上在10秒钟以内崩解完全，但是10分钟溶出度最高不超过50％。上述实验说明本领域公认可行的快速崩解无法解决甲磺酸二氢麦角碱分散片的溶出度问题。