[发明专利]槐果碱在制备治疗由流感乙型病毒引起炎症的药物中的应用

说明书

本申请是申请号为“200410089431.6”、申请日为“2004年12月10日”、发明名称为“槐果碱在药物中的应用”的分案申请。

技术领域

本发明属于药学领域，涉及一种槐果碱的应用，特别是槐果碱或其可药用盐在制备治疗由流感乙型病毒引起的心肌炎及肺部炎症的药物中的应用。

背景技术

槐果碱(sophocarpine)即从豆科槐属植物苦参及豆科槐属植物苦豆子中的干燥根及其地面部分中提取的有效单体，分子式为C₁₅H₂₂ON₂，熔点为53-54℃，其结构式为(I)：

病毒性心肌炎的发病与肠道病毒有密切的关系，其中尤以柯萨奇B病毒(RNA病毒)为多见。槐果碱具有明显对抗柯萨奇B病毒的功能，对柯萨奇B病毒性心肌炎有明显的效果。关于槐果碱对抗柯萨奇B病毒及其药物的制备已经公开在本申请人的一项已授权专利99119850.6中。此外，本申请的发明人也发现了槐果碱可对抗冠状病毒，相关技术内容在本申请人的另一项专利申请03151269.0中有所描述。

尽管本申请人先前已经发现了槐果碱可对抗柯萨奇B病毒、冠状病毒，但引起心肌炎尚有其它病毒，包括以下病毒：

1、柯萨奇A病毒，常是引起婴儿心肌炎的原因。

2、埃可病毒(Echo-Virus)，其也可引起心肌炎，其中Echo9病毒目前被认

为是COXA23，感染后可引起阵发性房性心动过速及房室传导阻滞。

3、腺病毒(Adeno-virus)，它是一种核内复制的单一DNA病毒，近年来认为它可能是病毒性心肌炎的重要原因之一。曾有学者报导在临床确诊的急性病毒性心肌炎患者的心肌活检标本中用PCR的方法可检出腺病毒的病毒基因，其检出率甚至比肠道病毒高1倍(而且仅为腺病毒，未发现其它病毒)。目前认为肠道病毒是小儿心肌炎的主要原因，可引起非典型性肺炎或心肌炎。临床上常无症状且更易持续感染，从而导致扩张型心肌病或心内膜弹力纤维增生症。

4、流感病毒，它是RNA呼吸道病毒，除引起呼吸道感染外，也可引起心肌炎。这都是十分重要的。

本申请的发明人在研究中发现，槐果碱除了可对抗柯萨奇B病毒、冠状病毒以外，对于上述的Echo病毒、腺病毒、流感病毒(流感病毒B)都是有作用的。

在病毒性心肌炎阶段，炎症细胞浸润可分为二个时相，第一时相即病毒感染后3～7天，主要为巨噬细胞和NK细胞侵入心肌并达到高峰。第二时相即为病毒感染后7～14天，T细胞替代巨噬细胞和NK细胞成为主要浸润细胞。NK细胞是一类和T、B细胞和巨噬细胞具有明显不同的淋巴细胞，能识别多种抗原决定簇，不需致敏即可直接杀伤靶细胞，而且活性不受主要组织相容性复合物(MHC)限制，因此，NK细胞可在特异性CTL产生前发挥抗病毒作用。许多研究发现在COXB₃感染第3天时，NK细胞的非特异性细胞毒性作用增强，不仅可杀伤病毒感染细胞，也可直接杀伤未经病毒感染的细胞，因此设想NK细胞可能参与了COXB₃诱导的心肌炎发病过程。本申请的发明人在研究中还发现，槐果碱对NK细胞活性有双向调节作用。

发明内容

本发明所要解决的问题在于提供槐果碱或其可药用盐在制备治疗由流感乙型病毒引起的心肌炎及肺部炎症的药物中的应用，所述槐果碱的结构式为(I)。

进一步的，所述的槐果碱的可药用盐为槐果碱的溴酸盐、或者槐果碱的盐酸盐或者槐果碱的氟酸盐。

进一步的，所述的槐果碱的可药用盐的药物剂型为医学上认可的任何一种剂型。

具体的，所述的药物剂型为粉剂、或者注射液、或者胶囊、或者片剂、或者口服液。    

槐果碱不但有静脉注射液，还有粉剂、口服液、胶囊以及片剂。口服制剂与静脉用药在人体内药代动力学及生物利用度比较，二种制剂的体内过程均符合二室模型。口服液的血液浓度Cmax较低于静脉注射液，达峰时间Tmax也相对延长，其参数T1/2β、K10、cLs、Auc等无显著差异(P>0.05)，表明口服制剂及静脉注射制剂二种剂型具有生物等效性，F为80-85％。

本发明所述的槐果碱药物的制备可参考常规的药物配制方法，在知道了所需药物的给药剂量以后，药物的配制是本技术领域人员所熟知的。槐果碱药物的一种配制方法可参考本申请人之前的已授权专利99119850.6。