[发明专利]用于修复神经损伤的纤维蛋白胶组合物及其方法

说明书

技术领域

本发明涉及修复神经损伤及促进受损神经功能复元的组合物，以及使用该组合物的方法。

背景技术

神经损伤通常由外伤或缺血所造成，且十分难以修复。受到神经损伤的脊椎动物可能遭受运动缺陷、瘫痪、甚或死亡。绝血的成因为因脑中血流受阻，导致脑梗塞及伴随着长期运动缺陷的绝血性改变(S.I.Savitz et al.，2002，Ann.Neurol.52：266-275)。绝血性伤害后中枢神经系统(CNS)的神经细胞损失使得CNS修复十分困难。

许多研究显示由各种啮齿类动物及人类CNS区域单离出的神经干细胞(NSC)，在环境及/或外源生长因子的影响下具有在成年啮齿类动物CNS中分化为神经细胞的能力(F.H.Gage，2000，Science 287：1433-1438；J.Price and B.P.Williams，2001，Curr.Opin.Neurobiol.11：564-567)。因此，补充NSC被认为是治疗人类CNS的潜在对策。

衍生自人类骨髓的干细胞在形态学上属于异源性。它们多潜力地分化为骨母细胞、脂肪细胞、软骨细胞及肌肉，且亦可产生神经细胞(E.Mezeyet al.，2000，Science 290：1779-1782；E.Mezey et al.，2003，Proc.Natl.Acad.Sci.U S A.100：1364-1369；J.R.Sanchez-Ramos et al.，2000，Exp.Neurol.164：247-256；D.Woodbury et al.，2000，J.Neurosci.Res.61：364-370)。近来已有报告指出，人类及小鼠的骨髓干细胞(BMSC)经视网酸及表皮生长因子(EGF)或衍生自大脑的神经营养因子(BDNF)刺激后，会表现神经祖细胞标记物(巢蛋白(nestin))、神经细胞专一性核蛋白(NeuN)及神经胶酸性纤维蛋白(GFAP)(J.R.Sanchez-Ramos et al.，2000，同上)。亦已证明移植的BMSC可在受损的CNS中分化为神经或神经胶细胞系(J.R.Sanchez-Ramos，2002，J.Neurosci Res.69：880-893)。此外，已发现移植BMSC可促进患有局灶性脑缺血的大鼠(J.Chen et al.，2000，Neuropharmacology 39：711-716)、患有外伤性脑伤害的大鼠(D.Lu et al.，2001，J.Neurotrauma 18：813-819)及患有帕金森氏症的小鼠(Y.Li et al.，2001，Neurosci Lett.316：67-70)功能复元。这些研究结果指出BMSC作为人类CNS细胞疗法的有用细胞来源的潜在角色。

在上述研究中，BMSC的投予途径为通过静脉内或脑内注射。并未有任何文献报告将BMSC局部使用于患有由例如慢性局灶性脑缺血伤害导致的神经损伤的实验动物的受损CNS区域的效果。此外，仍需要可有效修复神经损伤并因而促进受损神经功能复元的方法。

发明内容

本发明的目的为提供可有效修复神经损伤并因而促进受损神经至少部分功能复元的组合物及方法。

因此，就第一方面而言，本发明涉及一种用于修复神经损伤的纤维蛋白胶组合物，其包含纤维蛋白胶以及修复神经损伤有效量的骨髓干细胞(BMSC)。在一较佳具体实施例中，该纤维蛋白胶组合物可进一步包含修复神经损伤有效量的神经生长因子。

就另一方面而言，本发明涉及一种用于促进受损神经功能复元的纤维蛋白胶组合物，其包含纤维蛋白胶以及促进受损神经至少部分功能复元有效量的骨髓干细胞BMSC。在一较佳具体实施例中，该纤维蛋白胶组合物可进一步包含促进受损神经至少部分功能复元有效量的神经生长因子。

就另一方面而言，本发明涉及一种在对象中修复神经损伤的方法，该方法包括提供包含纤维蛋白胶及修复神经损伤有效量的骨髓干细胞BMSC的纤维蛋白胶组合物，并将该组合物局部使用于受损的神经。在一较佳具体实施例中，该纤维蛋白胶组合物可进一步包含修复神经损伤有效量的神经生长因子。

就另一方面而言，本发明涉及一种在对象中促进受损神经功能复元的方法，该方法包括提供包含纤维蛋白胶及促进受损神经至少部分功能复元有效量的骨髓干细胞BMSC的纤维蛋白胶组合物，并将该组合物局部使用于受损的神经。在一较佳具体实施例中，该纤维蛋白胶组合物可进一步包含促进受损神经至少部分功能复元有效量的神经生长因子。

附图说明