[发明专利]由母体妊娠高血压导致胎儿/新生儿海马中损伤的预防

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于预防或改善由于母体妊娠高血压(GH)而导致哺乳动物胎儿或新生儿中神经损伤的方法。所述方法包括对患有GH的怀孕哺乳动物口服给药萌发活化破壁灵芝孢子(“GLS”)。所述神经元损伤包括海马细胞增殖和神经元数量的减少。本发明进一步涉及一种用于预防或改善由于母体GH而导致哺乳动物胚胎中海马缺氧诱导因子(HIF-1a)和血管内皮生长因子(VEGF)增加表达的方法。

背景技术

妊娠高血压(GH)是指先前血压正常的妇女在怀孕二十周之后显现并在分娩后恢复正常的高血压。一种较严重的状况，被称为先兆子痫，是指在尿中伴随蛋白的GH。先兆子痫可发展为子痫，导致母体的发作。这些怀孕相关的高血压障碍可对孕妇及胎儿的各种器官引起损伤。母体并发症可包括肺水肿、血栓性并发症、肾衰竭以及死亡。在美国，妊娠高血压障碍占母体死亡率的近百分之十五。长期的后遗症也可产生。虽然患有慢性高血压的妇女存在源自顽固性高血压的显然性长期风险，但是，患有先兆子痫的妇女，尽管产后障碍解除，与不患有先兆子痫的孕妇相比在以后的生命中仍具有增加心血管疾病的风险。

由于GH而致的胎儿并发症包括生长受限、早产和死产。GH也可引起子宫内胎儿器官发育迟缓、产后智力下降以及许多神经心理障碍。也有证据表明，高血压妊娠中子宫内环境，以涉及胎儿没能训练完全生长潜能的机理，给予在成年期增加心血管事件的风险。

灵芝属于真菌类的多孔菌科。灵芝被广泛地用于传统中药，作为多种医学病况如肝炎、AIDS、癌症以及自身免疫疾病的辅助治疗。GLS是灵芝的精华，并且含有活性成分，诸如多糖类、甾醇类、油酸、亚油酸、三萜类、神经酰胺类以及某些有机离子，它们都拥有强的生物活性。GLS也已被用于治疗神经学上的障碍。但是，目前尚未有关于GLS对GH相关胎儿损伤影响的报道。

发明概述

本发明提供了一种用于预防或改善由于母体妊娠高血压(GH)而导致哺乳动物胎儿或新生儿中神经损伤的方法。所述方法包括对患有GH的怀孕雌性给药有效量的萌发活化破壁灵芝(Ganoderma lucidum)孢子(GLS)。

以如下方法制备GLS：(1)将灵芝孢子浸入水、盐水、营养液或其组合的溶液中，使孢子萌发；(2)放置经萌发处理的灵芝孢子于相对湿度65-98％和温度18-48℃的培养箱中，以使萌发的灵芝孢子被活化；和(3)破坏萌发活化灵芝孢子的孢壁，以产生破壁GLS。

所述的怀孕雌性患有妊娠高血压。

所述的怀孕雌性优选是人类。可选择地，所述怀孕雌性是啮齿动物。

所述GH优选为先兆子痫。在动物模型中，所述先兆子痫可能是由N-ω-硝基-L-精氨酸甲酯诱导的。所述被诱导的先兆子痫表明与人类中相似的先兆子痫症状。

一种形式的所述神经损伤是海马细胞增殖的减少。

另一种形式的所述神经损伤是神经元数量的减少。所述神经损伤发生于大脑的海马区内。

GLS优选被口服给药。

有效量的GLS优选为0.01至20g/kg体重/日之间，并且更优选0.1至20g/kg体重/日之间。

本发明进一步提供了一种用于预防或改善由母体GH而导致哺乳动物胚胎中海马缺氧诱导因子(HIF-1a)和血管内皮生长因子(VEGF)增加表达的方法。所述的方法包括对患有GH的怀孕雌性给药有效量的萌发活化破壁灵芝孢子(GLS)。

附图简要说明

图1是复合图，其表示的是以50×放大(在每板右上角的插入物为200×)、自实验怀孕大鼠生育的30-龄(P-30)大鼠中海马颗粒下区(SGZ)的BrdU阳性细胞核(↑)的免疫组织化学染色。板1A：正常对照组；板1B：L-NAME+蒸馏水组；板1C：L-NAME+精氨酸组；板1D：L-NAME+GLS组。

图2是复合图，其表示的是应用vWF免疫组织化学染色、100×放大、21-天龄(E21)胚胎中海马的微血管(↑)。板2A：正常对照组；板2B：L-NAME+蒸馏水组；板2C：L-NAME+精氨酸组；板2D：L-NAME+GLS组。

图3是复合图，表示的是P30大鼠中海马CA1区的毛细血管的超微结构(↑表示外周血管结构而表示血管的基底膜)。EC是血管内皮细胞；内腔表示血管中内腔。透射电子显微镜12000×。板3A：正常对照组；板3B：L-NAME+蒸馏水组；板3C：L-NAME+灵芝孢子组。毛细血管基底膜变厚(板3B，)，外周结构出现空泡(板3B，)而且在L-NAME+蒸馏水组中出现的内皮细胞也是空泡的(板3B，↑)。