[发明专利]18F－FDG自动化合成方法及设备

说明书

技术领域

本发明涉及一种正电子断层显像(PET)诊断所用放射性药物2-氟-18代-2脱氧-β-D-葡萄糖(¹⁸F-FDG)的自动化合成方法及设备，尤其涉及通过亲核反应制备¹⁸F-FDG的方法及设备。

背景技术

¹⁸F-FDG广泛应用于恶性肿瘤的诊断、心肌和大脑的葡萄糖代谢测定等。目前，国际上广泛使用的¹⁸F-FDG合成方法，是基于1986年Hamacher K报道的选择性立体亲核反应原理，合成出β-D-2-氟代脱氧葡萄糖。随着临床对¹⁸F-FDG的需求量越来越大，研究人员主要从两个方面开展了研究：(1)提高单次合成的效率。单次高效率的合成不但提高了¹⁸F-FDG的产量，同时也节约了生产¹⁸F-FDG的成本。但由于¹⁸F的半衰期仅为110分钟，如果早晨合成96mCi的¹⁸F-FDG，6小时使用衰变到12mCi，8小时后则为6mCi。很明显，单次合成的量不但浪费大，而且难以满足临床长时间需求。因此，国内一些医院或公司配备了多台¹⁸F-FDG合成器，以便于根据需要分批次进行生产。配备多台独立的¹⁸F-FDG合成器，大大提高了生产成本。而且，由于¹⁸F-FDG合成是在放射性条件下进行的，相关设备需置于60mm的铅防护下，即每套合成设备都有一个独立的合成防护箱，从而使其生产成本再一次被提高。而多台设备的闲置会造成极大的浪费。(2)开发同一模块下的多次合成技术，即同一合成器下的一次装料，多次合成。如CTI公司的Black-to-Black两次合成技术(Bruce H.Mock，Michael T.：Back-to-back″one-pot″[¹⁸F]FDG syntheses in a singleSiemens-CTI chemistry process control unit·Nuclear Medicine andBiology，Volume 23，Issue 4，May 1996，Pages 497-501)及GE公司的双系统¹⁸F-FDG合成技术(通用电气(中国)医疗系统部，GE新一代FDG化学自动合成系统。世界医疗器械2001V7N12 68)，均是采用同一合成器内的两个合成系统，即同一合成器内有两套独立的合成系统，两套反应管，两套试剂。该系统的优点是允许在有放射性的情况下二次合成。但这种系统不能超过二次，因此，仅适用于部分医院，对¹⁸F-FDG量较大的医院或公司仍不能满足需要。因此有必要开发一种能在一个合成器上多次合成¹⁸F-FDG的新方法及设备，在满足生产的同时，尽量降低成本。而现有将反应溶液移入反应容器的操作，普遍采用的是气动/负压方式，尚无法实现对反应溶液的可控移取。

另外，如前所述，现有的合成方法均是利用亲核反应原理，这种反应的过程需要通过加热除水，然后再在加热条件下完成亲核反应。但由于除水必须在100℃以上，而反应所需试剂乙腈的沸点为81℃，中间产物¹⁸FDG的沸点为82℃，所以这种不同的加热温度对加热装置提出较高的要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种既能满足生产需要，又能大大降低生产成本的多次自动化¹⁸F-FDG合成方法及设备。

本发明的第一个目的是通过如下技术方案实现的：

一种¹⁸F-FDG的自动化合成方法，包括如下步骤：

(1)采用含碳酸钾的K2.2.2乙腈溶液洗脱¹⁸F-，在100～120℃温度下煮沸洗脱溶液至干；

(2)冷却，加入三氟甘露糖无水乙腈溶液；

(3)在密闭条件下，将含有¹⁸F-的三氟甘露糖无水乙腈溶液加热，直到亲核反应结束；

(4)冷却，收集反应产物，并进行水解、洗脱和纯化处理；

其中：步骤(1)、(2)中反应溶液的加入根据需要分批次进行；相应的，步骤(4)中反应产物的收集，以及水解、洗脱和纯化处理也分批次进行；且还包括在各反应批次之间用无水乙腈和水对反应容器进行清洗的操作。