[发明专利]一种硫酸软骨素眼用即型凝胶

说明书

【技术领域】

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硫酸软骨素眼用即型凝胶。

【背景技术】

眼用即型凝胶也叫眼用在位凝胶或眼用原位凝胶，其制剂在常温放置时为液态，当滴入眼内后，由于温度、pH值以及离子强度的变化转化为凝胶状，能够在较长时间内滞留在眼内，从而达到延长治疗时间，增强治疗效果减少药物损失的作用。

眼用即型凝胶目前而言还不是一种非常成熟的药物制剂，依赖温度、pH值以及离子强度等原理的眼用即型凝胶在商业化上还尚未成熟，这是因为该剂型除了需要精细的工艺，适当的辅料，还需要眼用即型凝胶中药物与工艺和辅料的恰当匹配，否则就不能达到常温放置为液态，滴入眼内后转化为凝胶状，这个领域工作仍然需要大量的基础研究，目前只有美国食品药品监督管理局批准了一种马来酸噻吗洛尔凝胶(Timolol Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，属于离子强度敏感型眼用即型凝胶，而其他眼科用药尚无眼内在位凝胶面世。

专利文献CN1377706A公开了一种具有适宜相转变温度的眼用原位凝胶制剂，它融合利用不同型号泊洛沙姆的组合，制备了含有药物和水溶性高分子辅料的眼用原位凝胶制剂，制剂中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，还可加入浓度小于3％的水溶性高分子辅料，该原位凝胶具有适宜的相转变温度，能够在室温条件下以液体状态给药并在活体角膜表面形成凝胶。但是该专利使用泊洛沙姆407和188是非常昂贵的药用辅料，该发明的实施过程也比较复杂，因而还需要进一步研究开发新的眼用即型凝胶的工艺方法。

硫酸软骨素滴眼液为无色或微黄色澄明液体，硫酸软骨素是从动物组织提取、纯化制备的酸性黏多糖类物质，是构成细胞间质的主要成份，对维持细胞环境的相对稳定性和正常功能具有重要作用。可加速伤口愈合，减少瘢痕组织的产生，通过促进基质的生成，为细胞的迁移提供构架，有利于角膜上皮细胞的迁移，从而促进角膜创伤的愈合，硫酸软骨素可以改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗出液的吸收及炎症的消除。硫酸软骨素具有促进角膜水分代谢，改善微循环，保护角膜并促进角膜组织损伤修复的功能，同时还可在角膜表面形成一层保护膜，防止水分散发，有效缓解视疲劳和干眼症状。

普通硫酸软骨素滴眼液为无色或微黄色澄明液体，用于视疲劳，干眼症、角膜炎、角膜溃疡、角膜损伤等。硫酸软骨素滴眼液是一种常用的眼用制剂，但是临床上存在滴入眼内的眼药水损失大，滞留时间短，这些问题都限制了硫酸软骨素滴眼液的疗效和更加广泛使用。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种硫酸软骨素眼用即型凝胶。

本发明的另一目的在于提供硫酸软骨素眼用即型凝胶的制备方法。

具体地说，本发明所述1000毫升硫酸软骨素眼用即型凝胶含有：硫酸软骨素10-40克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-7.5克，凝胶基质30-150克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述1000毫升凝胶中含有：硫酸软骨素10-30克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-5.5克，凝胶基质30-100克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述酸碱缓冲剂将所述硫酸软骨素眼用即型凝胶的pH值控制在4.06-8.70之间。

上述防腐剂选自苯乙醇、苯甲醇、苯甲酸钠、羟苯甲酯和羟苯乙酯中的一种或多种；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述酸碱缓冲剂选自盐酸、硫酸、硼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的2种或多种；所述凝胶基质选自聚乙二醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠中的一种或多种。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和三乙醇胺，二者的摩尔比为1∶0.5-2。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和柠檬酸钠，二者的摩尔比为1∶0.2-2。

上述凝胶基质选自聚乙二醇和甲基纤维素，二者的重量比为1∶50-5000。

上述聚乙二醇选自PEG-400、PEG-600、PEG-1000、PEG-1500、PEG-4000、PEG-6000、PEG-10000和PEG-20000中的一种或多种。

上述聚乙二醇选自PEG-1500、PEG-4000和PEG-6000中的一种或多种。

本发明的硫酸软骨素眼用即型凝胶的制备方法为：将注射用水加热煮沸，冷却至80℃，加入硫酸软骨素，防腐剂溶解于乙醇中，边搅拌边滴加入以上溶液内，并加入酸碱缓冲剂后搅拌，过微孔滤膜滤过，滤液再加热至40℃，趁热加入渗透压调节剂和凝胶基质，搅拌至室温，再加注射用水补足重量至1000毫升，搅拌使其形成均匀的凝胶，无菌分装即得。