[发明专利]一种萘扑维眼用即型凝胶

说明书

【技术领域】

本发明属于化药技术领域，具体涉及一种萘扑维眼用即型凝胶。

【背景技术】

眼用即型凝胶也叫眼用在位凝胶或眼用原位凝胶，其制剂在常温放置时为液态，当滴入眼内后，由于温度、pH值以及离子强度的变化转化为凝胶状，能够在较长时间内滞留在眼内，从而达到延长治疗时间，增强治疗效果减少药物损失的作用。

眼用即型凝胶目前而言还不是一种非常成熟的药物制剂，依赖温度、pH值以及离子强度等原理的眼用即型凝胶在商业化上还尚未成熟，这是因为该剂型除了需要精细的工艺，适当的辅料，还需要眼用即型凝胶中药物与工艺和辅料的恰当匹配，否则就不能达到常温放置为液态，滴入眼内后转化为凝胶状，这个领域工作仍然需要大量的基础研究，目前只有美国食品药品监督管理局批准了一种马来酸噻吗洛尔凝胶(Timolol Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，属于离子强度敏感型眼用即型凝胶，而其他眼科用药尚无眼内在位凝胶面世。

专利文献CN1377706A公开了一种具有适宜相转变温度的眼用原位凝胶制剂，它融合利用不同型号泊洛沙姆的组合，制备了含有药物和水溶性高分子辅料的眼用原位凝胶制剂，制剂中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，还可加入浓度小于3％的水溶性高分子辅料，该原位凝胶具有适宜的相转变温度，能够在室温条件下以液体状态给药并在活体角膜表面形成凝胶。但是该专利使用泊洛沙姆407和188是非常昂贵的药用辅料，该发明的实施过程也比较复杂，因而还需要进一步研究开发新的眼用即型凝胶的工艺方法。

10毫升萘扑维滴眼液中含有：盐酸萘甲唑啉0.2毫克、马来酸氯苯那敏2毫克、维生素B₁₂1毫克。

萘扑维滴眼液为粉红色澄明液体，具有特殊气味，其药理作用包括：萘唑林：对结膜血管具有收缩作用，主要是由于药物对结膜小动脉上的(-肾上腺素受体的直接刺激作用，结果降低了结膜充血。萘唑林为拟肾上腺素药。马来酸氯苯那敏：具有较强的抗组胺作用，用于缓解眼部的的过敏症状。维生素B12：具有重要的亲神经性作用，它与中枢及周围的有髓鞘神经纤维代谢有密切关系，可保持上述纤维功能的完整性。

萘扑维滴眼液适应症包括：适用于眼疲劳、结膜充血、眼痒等不适症状。用法用量：滴眼。一日3～4次，一次1～2滴。可根据年龄、症状，适当增加滴眼液次数。

萘扑维滴眼液注意事项有：

1.高血压，心血管异常，糖尿病，甲状腺机能亢进，感染或外伤病人应慎用本品。

2.保存于小儿手拿不到的位置。

萘扑维滴眼液禁忌症包括：

1.闭角型青光眼。

2.对本品任何成分过敏者禁用。萘扑维滴眼液的不良反应有：局部反应：瞳孔散大，加重充血、刺激、眼部不适、视物模糊，点状角膜炎，流泪，眼内压升高。全身症状：晕眩，头痛，恶心，发汗，焦躁，瞌睡，虚弱，血压升高，心律不齐，高血糖。

萘扑维滴眼液是一种常用的眼用制剂，但是临床上存在滴入眼内的眼药水损失大，滞留时间短；这些问题都限制了萘扑维滴眼液的疗效和更加广泛使用。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种萘扑维眼用即型凝胶。

本发明的另一目的在于提供萘扑维眼用即型凝胶的制备方法。

具体地说，本发明所述1000毫升萘扑维眼用即型凝胶含有：盐酸萘甲唑啉10-30毫克，马来酸氯苯那敏100-400毫克，维生素B₁₂50-200毫克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-7.5克，凝胶基质30-150克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述1000毫升凝胶中含有：盐酸萘甲唑啉20毫克，马来酸氯苯那敏200毫克，维生素B12100毫克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-5.5克，凝胶基质30-100克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述酸碱缓冲剂将所述萘扑维眼用即型凝胶的pH值控制在4.34-8.88之间。

上述防腐剂选自苯乙醇、苯甲醇、苯甲酸钠、羟苯甲酯和羟苯乙酯中的一种或多种；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述酸碱缓冲剂选自盐酸、硫酸、硼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的2种或多种；所述凝胶基质选自聚乙二醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠中的一种或多种。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和三乙醇胺，二者的摩尔比为1∶0.5-2。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和柠檬酸钠，二者的摩尔比为1∶0.2-2。

上述凝胶基质选自聚乙二醇和甲基纤维素，二者的重量比为1∶50-5000。