[发明专利]一种羟丙甲纤维素眼用即型凝胶

说明书

【技术领域】

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种羟丙甲纤维素眼用即型凝胶。

【背景技术】

眼用即型凝胶也叫眼用在位凝胶或眼用原位凝胶，其制剂在常温放置时为液态，当滴入眼内后，由于温度、pH值以及离子强度的变化转化为凝胶状，能够在较长时间内滞留在眼内，从而达到延长治疗时间，增强治疗效果减少药物损失的作用。

眼用即型凝胶目前而言还不是一种非常成熟的药物制剂，依赖温度、pH值以及离子强度等原理的眼用即型凝胶在商业化上还尚未成熟，这是因为该剂型除了需要精细的工艺，适当的辅料，还需要眼用即型凝胶中药物与工艺和辅料的恰当匹配，否则就不能达到常温放置为液态，滴入眼内后转化为凝胶状，这个领域工作仍然需要大量的基础研究，目前只有美国食品药品监督管理局批准了一种马来酸噻吗洛尔凝胶(Timolol Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，属于离子强度敏感型眼用即型凝胶，而其他眼科用药尚无眼内在位凝胶面世。

专利文献CN1377706A公开了一种具有适宜相转变温度的眼用原位凝胶制剂，它融合利用不同型号泊洛沙姆的组合，制备了含有药物和水溶性高分子辅料的眼用原位凝胶制剂，制剂中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，还可加入浓度小于3％的水溶性高分子辅料，该原位凝胶具有适宜的相转变温度，能够在室温条件下以液体状态给药并在活体角膜表面形成凝胶。但是该专利使用泊洛沙姆407和188是非常昂贵的药用辅料，该发明的实施过程也比较复杂，因而还需要进一步研究开发新的眼用即型凝胶的工艺方法。

羟丙甲纤维素是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液，其性质与泪液中的粘弹性物质(主要是粘蛋白)接近，因此，可以作为人工泪液来使用。其作用机制为：通过聚合物的吸附作用附着于眼球表面，而模拟结膜粘蛋白的作用，从而改善眼部粘蛋白减少的状态，并增加泪液减少状态下的眼球滞留时间。这种吸附作用不依赖于溶液的粘度，因此就确保了很低粘度的溶液也能有一种很持久的润湿作用。另外，通过大大降低清洁的角膜表面接触角而增加角膜的润湿作用。它还能增加角膜前泪膜的稳定性，这一点已通过泪膜破裂试验研究得到了证实。

动物试验及广泛的临床试验和临床验证结果均证明，羟丙甲纤维素滴眼液是一种毒性低，刺激性小，不良反应少，安全可靠的药物。

本品是眼用润滑剂，可供角膜接触镜配戴者使用，或作为人工泪液和润滑剂用泪液分泌不足者。具有以下特点：

(1)润滑作用良好，作用时间持久。润滑作用比水溶液及聚乙醇溶液更持久，可使眼部更舒适。

(2)羟丙甲纤维素滴眼液的屈光指数与人眼角膜相似，不影响视力，因而可防止视物模糊。

药代动力学：羟丙甲纤维素滴眼液无眼局部使用的药代动力学数据报道。眼内滴入含羟丙甲纤维素的溶液后，大约98％在24h后通过小梁网被清除，并不发生眼内代谢。

羟丙甲纤维素滴眼液包括适应症滋润泪液分泌不足的眼睛，消除眼部不适。配戴硬性隐形眼镜时亦可使用。

羟丙甲纤维素滴眼液是一种常用的眼用制剂，但是临床上存在滴入眼内的眼药水损失大，滞留时间短，这些问题都限制了羟丙甲纤维素滴眼液的疗效和更加广泛使用。

【发明内容】

本发明的目的在于提供一种羟丙甲纤维素眼用即型凝胶。

本发明的另一目的在于提供羟丙甲纤维素眼用即型凝胶的制备方法。

具体地说，本发明所述1000毫升羟丙甲纤维素眼用即型凝胶含有：羟丙甲纤维素1-10克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-7.5克，凝胶基质30-150克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述1000毫升凝胶中含有：羟丙甲纤维素1-5克，防腐剂0.05-1克，渗透压调节剂1.0-5.5克，凝胶基质30-100克，余量为酸碱缓冲剂和注射用水。

上述酸碱缓冲剂将所述羟丙甲纤维素眼用即型凝胶的pH值控制在4.35-8.57之间。

上述防腐剂选自苯乙醇、苯甲醇、苯甲酸钠、羟苯甲酯和羟苯乙酯中的一种或多种；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述酸碱缓冲剂选自盐酸、硫酸、硼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、柠檬酸钠、柠檬酸、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的2种或多种；所述凝胶基质选自聚乙二醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠中的一种或多种。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和三乙醇胺，二者的摩尔比为1∶0.5-2。

上述酸碱缓冲剂选自盐酸和柠檬酸钠，二者的摩尔比为1∶0.2-2。