[发明专利]一种栀子苷标准物质及其类似物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种从中药栀子中分离制备栀子苷标准物 质及其类似物的方法、栀子苷标准物质及其类似物的质量评价方法。

背景技术

栀子为常用中药，来源于茜草科栀子Gardenia jasminoide Ellis.的干燥成熟果 实。传统中医药理论认为栀子具有泻火除烦，清热利尿，凉血解毒的功效，主 治热病心烦、黄疸尿赤、血淋涩痛、血热吐衄、目赤肿痛、火毒疮疡、扭挫伤 痛等症，现代药理研究表明栀子具有解热、镇静、抗炎、抗微生物等多种功效， 临床广泛应用于治疗热病高热、急性黄疸性肝炎、急性胰腺炎、动脉粥样硬化 及血栓、贝切特氏综合症等症。栀子中主要含有环烯醚萜苷类等成分，药理研 究表明环烯醚萜苷类成分为其主要活性成分。迄今，未见涉及栀子苷标准物质 制备及其质量评价方法的专利报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种栀子苷标准物质的制备方法。

本发明的另一个目的在于提供一种栀子苷类似物的制备方法。

本发明的再一个目的在于提供一种栀子苷标准物质的质量评价方法。

本发明的再一个目的在于提供一种栀子苷类似物的含量测定方法。

本发明所述原料栀子，来源于茜草科植物栀子的干燥成熟果实。

本发明所述的栀子苷标准物质系从中药栀子中提取分离得到，其结构如下：

本发明所述的栀子苷标准物质为白色粉末，分子式为C₁₇H₂₄O₁₀，分子量为 388.36，熔点163～164℃。ESI-MS m/z：411[M+Na]⁺。¹HNMR(500MHz， DMSO-d₆)δ：7.48(1H，s，H-3)，5.69(1H，brs，H-7)，5.12(1H，d，J＝7， H-1)，3.65(3H，s，COOCH3)；¹³CNMR(125MHz，DMSO-d₆)δ：96.2(C-1)， 152.1(C-3)，111.4(C-4)，34.9(C-5)，38.4(C-6)，125.9(C-7)，144.6(C-8)，46.3(C-9)， 59.8(C-10)，167.4(C-11)，51.5(COOCH3)，99.1(C-1′)，73.8(C-2′)，77.7(C-3′)， 70.4(C-4′)，77.1(C-5′)，61.4(C-6′)。

本发明所述的栀子苷标准物质，HPLC法或DSC法测定其纯度为98～100 ％(w/w)。

本发明所述的栀子苷类似物，是指从茜草科植物栀子的干燥成熟果实提取 得到的，包含多种环烯醚萜苷类活性成分的组合物。这些环烯醚萜苷类成分主 要包括栀子苷、异栀子苷、去羟基栀子苷(京尼平苷)、京尼平龙胆二糖苷、山 栀子苷、栀子酮苷、鸡屎藤次苷甲酯、脱乙酰车叶草苷甲酯、京尼平苷酸、10-O- 乙酰京尼平糖苷、6-对香豆酰京尼平龙胆双糖苷等。

作为栀子苷类似物，其中各种环烯醚萜苷类成分百分含量的总和为5～100 ％(w/w)，其中优选的为50～100％(w/w)。

在本发明所述的栀子苷类似物所涵盖的各种环烯醚萜苷类活性成分之中， 最主要的是栀子苷，其含量占全部环烯醚萜苷含量的5～100％(w/w)。

本发明还提出了所述栀子苷准物质及其类似物的制备工艺，它可以采用以 下任意一种方法，或这些方法的任意组合进行制备：(1)溶剂提取法；(2)溶剂 萃取法；(3)大孔吸附树脂法；(4)超临界流体萃取法；(5)柱色谱法；(6)液 -液逆流分配色谱法。其中优选的方法为大孔吸附树脂法。

在使用这些方法进行制备时，一般包括以下几个步骤：

(1)提取：所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及酯类溶剂，或这些 溶剂按一定比例组成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱、盐配成的酸性或碱 性溶剂。提取方法可以是煎煮、加热回流、超声提取、冷浸、渗漉、微波提取、 高压提取等。

优选的提取工艺为：栀子药材加30～90％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～ 2小时，溶剂用量为5～15倍量(L/kg)。