[发明专利]高纯度莽草酸的生产制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物技术类植物莽草酸提取分离及纯化生产工艺。

背景技术

莽草酸广泛存在于植物中，莽草酸是一种纯天然的医药中间体，它是从木 兰科植物八角里面提取出来的一种白色粉末。文献报道，除存在于八角外(药学 学报1994年09期，中国申蓟杂志2001年7期)，莽草酸还发现于小饭团(中国 民族民间医药杂志1999年02期)、鸡蛋参(药学实践杂志2001年03期)、诃子 (沈阳药科大学学报2001年06期)、流苏石斛(中国药科大学学报2001年06期)、 金丝桃(中国中药杂志2002年02期)、马尾松松针(药学学报2001年11期)、 皱皮木瓜(中草药2005牢01期)、卷柏(药学学报2004年09期)、羊红膻(中草 药1998年01期)和小叶罗汉松(中草约1997年10期)。以上含有莽草酸的植物 中，八角中莽草酸的含量最高(中国中药杂志2001年07期)，达3.68-12.57％， 其中又以广西八角的含量为最高，广西厚叶八角为8.55％，广两八角茴香为 12.57％。莽草酸具有显著的镇痛、改善血流动力学等作用，也是制备多种药物 的重要原料。莽草酸是许多华物碱，芳胺酸，吲垛衍生物和手性药物合成的关 键前体。目前对八角的深加工，主要是提取挥发油，或者研成细粉后作为食用 香料；八角用于生产莽草酸，是近两年在全球范围内流行禽流感才开始的。近两 年大面积地流行禽流感后，罗氏公司将莽草酸作为合成达菲(抗禽流感药物)的 起始原料，使八角的深加工又有了新的扩展。现有关于莽草酸的专利公开中， 没有涉及莽草酸的制备；而期刊文献中，大多是介绍莽草酸及其衍生物的药理作 用的，如：莽草酸对血小板聚集和凝血的抑制作用(药学学报2000年第1期)、 异亚丙基莽草酸原料及其制剂抗栓素片的含量及稳定性研究(中国药学杂志 2005年第13期)、异亚丙基莽草酸对大脑中动脉缺血再灌注大鼠的保护作用(北 京中医药大学学报2005年第3期)。现今莽草酸均用中药八角菌香进行提取， 八角茴香果实中一般含莽草酸3一8左右。其提取通常采用高浓度的甲醇、乙 醇或丙酮等有机溶剂回流提取，提取液经有机溶媒如正丁醇、醋酸乙酯等或柱 层析分离，再经进一步反复重结晶获得。由于莽草酸极性较强，分子量小，加 之八角茴香果实中含有多量糖和大量挥发油，提取分离纯化不易，且提取液及 提取物需经脱脂等处理，工业化生产流程长、设备要求高、操作较复杂，成本 相对较高。现有技术提取的莽草酸，色微黄，杂质重，含量低于98％。加之出于 国际国内对莽草酸的大量需求，我国八角菌香产量虽占世界的80％，但也已远 不能满足疾病防治需要，抗禽流感药物达菲专利拥有者罗氏药厂也以合成达菲 原料莽草酸资源不足为理由之一，拒绝放弃该专利的唯一使用权。因此莽草酸 莽草酸提取精制新工艺技术的研究十分迫切。本发明提供了一种新的提取工艺。 从八角菌香提取制备莽草酸，其含量大于99％，完全去处了产品中难以处理的杂 质和色素，提高了产品的得力和含量，同时，外观洁白，颗粒均匀，分散性和 溶解性极好。

本发明的技术方案概述如下：包括下述步骤(1)将原料加入4-8倍的纯水， 浸泡1-3小时，加热至沸，保持微沸2-3小时，得提取液；残渣用4-6倍的的纯 水加热至沸，保持微沸2-3小时，得二次提取液，合并提取液，冷却，过滤， 收集过滤液；(2)加碱，调PH值8-10，混合液经大孔树脂吸附，20°-40°酸洗 脱，将流出液收集，真空浓缩至55°糖度，冷却，0-4℃结晶，高速离心脱水； (3)纯水返溶，脱色，真空低温浓缩，糖度55°，0-4℃结晶，高速离心脱水， 干燥，得含量99％以上成品。

所述的碱可采用NH4OH、NaOH、KOH、NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3无机 碱水溶液。所述的碱可以是分析纯氨水。

所述的PH值可以调为9。

所述的大孔树脂可以是大孔弱碱性离子交换树脂、强阴离子交换树脂，也 可以是D101。

所述的洗脱酸可以是低浓度的强酸。

所述的脱色可以用过活性碳脱色，也可以用大孔树脂脱色。

所述的干燥可以是低温冷冻干燥。

所述的大孔树脂脱色可以是AB-8脱色。

本发明从八角中提取莽草酸，与现有技术相比，具有如下优势：

1、不使用有机溶剂。本发明的工艺，都是以水作溶剂。

2、操作简单，操作成本低，适合于大规模生产。