[发明专利]异甘草酸或其盐在治疗过敏性鼻炎中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及医药领域，具体地说是涉及异甘草酸或其盐在治疗过敏性鼻炎中的应用以及适宜用于治疗过敏性鼻炎的制剂形式。 

技术背景：

过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR)是耳鼻咽喉-头颈外科的常见病之一，是由IgE介导的鼻黏膜的I型变态反应性疾病，临床上以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻黏膜肿胀为主要特点。可分为常年性过敏性鼻炎和季节性过敏性鼻炎，其中约20％为季节性，40％左右为常年性，其余约40％为二者并存。虽然过敏性鼻炎不会危及生命，但严重影响了人们的生活质量，同时增加了社会负担。据统计，美国每年用于此病的花费约为63～79亿美元，全球平均发病率为10％～25％，且随着工业化的发展和生活环境的改变，过敏性鼻炎的发病率近年来有增高的趋势，已成为亟待解决的全球性健康问题。 

过敏性鼻炎的对症治疗药物大致可分为5类，包括1、抗组胺药；2、减充血剂；3、抗胆碱药；4、糖皮质激素；5、肥大细胞膜稳定剂。上述五类药物在使用过程中都有不同程度的不良反应和副作用，例如抗组胺剂有明显的嗜睡作用，并有报道称可导致情绪异常、认知行为和学习能力的下降；口服减充血剂不良反应有兴奋、鼻粘膜干燥、青光眼、疼痛等；抗胆碱副作用主要表现为剂量不当造成的鼻腔干燥和鼻出血；鼻用肾上腺皮质激素的不良反应包括灼烧感、鼻干、鼻出血、喷嚏和针刺感以及全身的副作用；肥大细胞膜稳定剂的不良反应一般表现为喷嚏、鼻内灼烧感等。并且这些药物对过敏性鼻炎的治疗效果也并不理想。由于上述原因，患者在选择治疗药物的时候往往出现困惑。 

目前临床使用的甘草酸及其制剂分为两类：一类为甘草酸及其盐的药物制剂；另一类为甘草酸的异构体——异甘草酸及其盐的药物制剂。上述两类甘草酸制剂的药理作用包括抗炎、免疫调节、抗病毒等，主要用于治疗病毒性肝炎、肝脏恶性肿瘤等方面。目前尚没有文献公开过甘草酸尤其是异甘草酸制剂在治 疗过敏性鼻炎方面的应用。 

本发明人通过大量实验研究，发现异甘草酸或其盐对过敏性鼻炎具有突出的治疗效果，从而完成本发明。 

发明内容：

本发明的目的是提供异甘草酸或其盐在制备治疗过敏性鼻炎药物中的应用。 

本发明另一目的是提供一种用于制备治疗过敏性鼻炎的滴鼻剂或鼻用喷雾剂的溶液。由于滴鼻剂和鼻用喷雾剂均为鼻用的液体制剂，制剂中间体溶液的组成和制备过程相同。制剂中间体溶液的组成包括：异甘草酸或其盐、常规pH调节剂、注射用水。所述的异甘草酸或其盐的含量范围的重量体积比为0.005％～20.00％；优选范围为0.01％～10.00％；最优选范围为0.05％～1.00％。所述的pH调节剂选自氢氧化钠、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、去氧胆酸钠、醋酸钠、亚硝酸钠、枸橼酸钠、枸橼酸铵、草酸钠、草酸铵、氢氧化钾、硫化钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的一种或一种以上的混合物；优选氢氧化钠、氨水；最优选为氨水。 

为了提高药物的吸收，制剂中间体溶液可以加入常规用量的医药可用渗透压调节剂如氯化钠、葡萄糖、甘露醇等。优选为氯化钠、葡萄糖；最优选为氯化钠。 

制剂中间体溶液的制备过程具体如下： 

将处方量异甘草酸或其盐加至适量注射用水中，加入常规pH调节剂调节pH值至5.0～10.0，边加边搅拌至完全溶解，注射用水定容。所述的pH值范围优选为pH6.0～9.0；最优选pH值范围为6.0～7.0。 

为了便于储存和使用，制剂中间体溶液可以采用过滤除菌或添加常用量的医药可用防腐剂的方式控制微生物的生长。所述过滤除菌为常规微孔滤膜过滤 除菌，微孔滤膜的孔径规格可以为0.22μm。所述的防腐剂为苯甲酸及其盐、羟苯烷基酯类、山梨酸及其盐、苯扎溴铵、醋酸氯乙定等医药常用防腐剂中的一种或一种以上的混合物；优选羟苯烷基酯类、苯扎溴铵、山梨酸及其盐；最优选为羟苯烷基酯类、苯扎溴铵。 

经过上述制备过程得到的制剂中间体溶液，按照剂型需要分装于相应的容器中，制成滴鼻剂或者鼻用喷雾剂。