[发明专利]一种新的六肽(TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH)合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，公开了一种新的六肽(TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH)合成工艺。

背景技术

TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH是一新的六肽，是合成多肽的必需中间物质之一。

本发明提供了一种新的六肽(TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH)合成工艺，合成出高质量的TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH，以保证其进行多肽合成所需。

发明目的

本发明是提供了一种新的六肽(TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH)合成工艺，保证合成出符合多肽合成所需的六肽。

发明内容

本发明提供了一种新的六肽(TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH)合成工艺。

本发明所述的新的六肽合成工艺的制备方法为：

1、TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-OH+BOC-Glu(otBu)-Pro-Osu

BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH

1.1、投料：于反应瓶中加入适量的TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-OH(TFA4肽)和KHCO₃于水和THF中溶，搅拌使其全部溶解，滴加BOC-Glu(otBu)-Pro-Osu的THF溶液，在适宜的温度反应一定时间。

1.2、后处理：水浴减压蒸除THF，冰水浴降温后抽滤，滤液在冰水浴降温下，用HCl酸化至适当的pH值，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取数次，再用饱和盐水洗涤数次次，无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液在40℃以内减压蒸馏完乙酸乙酯，加无水乙醚研磨至白色粉末，减压蒸除无水乙醚，五氧化二磷真空干燥，得白色粉沫状固体，即为BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH。

2、BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH+TFA

           TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH

2.1、投料：于反应瓶内加入适量BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH和一定量的CH₂Cl₂，加少量苯甲醚和三氟乙酸，圆底烧瓶上加一冷凝管，冷凝管口加无水氯化钙干燥管，反应一定时间。

2.2、后处理：反应结束后，减压蒸除溶剂，冰水浴下加无水乙醚研磨，倾去无水乙醚的清液，抽干，五氧化二磷真空干燥，得白色泡沫状固体，即为TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH。

通过本工艺合成的TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH在含量、有关物质含量、溶剂残留量等方面都符合要求，产品质量有有效保障，以保证其后期合成的利用。

具体实施方式

下面通过实例进一步阐述本发明，但并不限止本发明。

实施例一：

1、TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-OH+BOC-Glu(otBu)-Pro-Osu

     BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH

TFA4肽(458.3)+BOC-Glu(otBu)-Pro-Osu(497.5)OC.6肽(726.4)

1.1、投料：27.5gTFA4肽和16.5gKHCO₃溶于103ml水和71mlTHF中，搅拌使其全部溶解后，加入BOC-Glu(otBu)-Pro-Osu24.9g/145mlTHF溶液，28～30℃反应2天。

1.2、后处理：水浴温35～40℃，减压蒸完THF，冰水浴降温后抽滤，滤液在冰水浴降温下，用6NHCl酸化至pH3左右，乙酸乙酯450ml(3×150ml)萃取，饱和盐水50ml洗涤三次，无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液在40℃以内减压蒸馏完乙酸乙酯，加无水乙醚研磨至白色粉末，蒸除馏无水乙醚，五氧化二磷真空干燥，得到约24gBOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH的白色粉沫状固体。

2、BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH+TFA

        TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH