[发明专利]一种氯霉素滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于氯霉素滴眼液及其制备方法，特别属于含有葛根黄酮的氯霉素滴眼液及其制备方法。

背景技术

氯霉素滴眼液是一种眼部常用的药品，为《中国药典》2005年版二部所收载的药品，曾经作为OTC甲类药品在市场上流通使用，其主要成份为氯霉素、缓冲液、抑菌剂、水，也有在氯霉素滴眼液中加入玻璃酸钠、甘油以增强粘度，改善在眼部的保留时间。药品通常的保质期为2年，而氯霉素滴眼液的保质期只能达到8-12个月，这是由于氯霉素滴眼液中氯霉素容易分解成氯霉素二醇物、对硝基苯甲醛，氯霉素二醇物及对硝基苯甲醛对眼睛有较强的刺激性，影响患者的使用，因此在《中国药典》2005年版中，对氯霉素滴眼液中的氯霉素二醇物及对硝基苯甲醛的含量均已做出了规定，即氯霉素二醇物的含量为不得高于主药含量的8％，对硝基苯甲醛的含量不得高于主药含量的0.5％。

中国专利CN1872038A介绍了滴丸型氯霉素滴眼液及其制备方法，它通过将主药氯霉素制备成滴丸形式来使氯霉素与水溶液隔离，从而达到延长药品有效期的目的，但由于氯霉素在水中的溶解性为微溶，上述药品在使用时，必须振摇很长时间才能使氯霉素溶解，因此不利于患者的使用。

中国专利CN1163266C公开了一种治疗结膜炎和角膜炎眼病的眼药水，它通过在氯霉素滴眼液中加入迈新蛋白稳定剂及α-干扰素，提高了其对金葡菌、大肠杆菌的杀菌率，但上述产品的保质期只能达到一年。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种保质期长的氯霉素滴眼液。

本发明解决技术问题的技术方案为：一种氯霉素滴眼液，包括氯霉素、缓冲液、水，溶液中含有重量浓度为0.01-0.04％的纯度为40-95％的葛根黄酮。

优选的葛根黄酮的纯度为75-95％。

由于配制过程中容易受到各种金属离子的影响，所以在氯霉素滴眼液中还可添加金属络合剂，所述的金属络合剂为EDTA-2Na，依地酸二钠。

所述的氯霉素也可制成滴丸、片剂、颗粒制剂形式。

所述的氯霉素为经过发酵工艺生产的氯霉素。

所述的缓冲液的PH值为6-6.5。

氯霉素滴眼液中还可添加抑菌剂，所述的抑菌剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯一种或几种的混合物。

所述的抑菌剂还可以为苯扎溴铵，硫柳汞。

本发明所述的氯霉素滴眼液即可以按照现有的生产工艺进行制备，也可按下述的方法进行制备，并且下述的方法较佳。

本发明的制备方法包括配制工序、灌封工序：

所述的配制工序为：

先将除氯霉素以外的辅料投入反应釜中，待各种辅料溶解后，将溶液在频率为2-5万赫兹的条件下用超声波脱气不小于10分钟，待溶液脱气完全后，加入主药氯霉素，在氮气保护下于30-50℃搅拌30-60分钟，冷却至室温即可。

所述的灌封工序为：从主药氯霉素投入反应釜开始计时，灌封时间不得超过5小时。

通常认为氯霉素滴眼液在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。在pH2～7范围内，pH对水解速度影响不大。在pH6最稳定，在pH2以下8以上水解作用加速，而且在pH＞8还有脱氯的水解作用。氯霉素滴眼液对光敏感，在pH5.4暴露于日光下，变成黄色沉淀，对分解产物进行分析，结果表明可能是由于进一步发生氧化、还原和缩合反应所致。目前常用的氯霉素制剂主要是氯霉素滴眼液，处方有多种，其中氯霉素的硼酸-硼砂缓冲液的pH为6.4，其有效期为9个月，如调整缓冲剂用量，使pH由原来的6.4降到5.8，可使本制剂稳定性提高。

申请人认为，氯霉素滴眼液在水中分解的主要反应为自由基反应，其反应程度呈指数级别递增，通过在氯霉素滴眼液中增加葛根黄酮，而葛根黄酮为天然的抗氧化剂，具有很强的清除溶液中自由基的作用，通过对氯霉素滴眼液中自由基的消除，达到提高氯霉素滴眼液的有效期的目的。

通常葛根黄酮纯度为40％左右，随着其纯度的提高，其抗氧化能力也相应的提高。

用法用量：外用。滴眼，每次1-2滴，一日3-5次。

本发明与现有技术相比，保质期能够达到2年以上，有利于氯霉素滴眼液的生产、销售及使用，对创造节约型的社会具有很大的益处。

具体实施方式：

下面结合实施例对本发明做详细的说明。

本发明的中氯霉素、氯霉素二醇物、对硝基苯甲醛的含量检测方法为《中国药典》2005年版二部中第778页的方法进行检验。