[发明专利]稳定型阿霉素类脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种稳定型阿霉素类脂质体，其特征在于由以下配比的组分组成：

组分                    mg/10mL

阿霉素类药物活性组分    10-40

聚乙二醇二酸甘油脂      1-150

磷脂                    0-80

大豆甾醇糖苷            0-50

硫酸铵                  0-30

胆固醇                  0-50

蔗糖                    0-940

盐酸肉毒碱              0-50

左旋乙酰肉碱            0-50

组胺酸                  0-31

维生素C                 0-35

注射用水                其余

2.根据权利要求1所述的稳定型阿霉素类脂质体，其特征在于：所述阿霉素类药物活性组分为阿霉素、表阿霉素、柔红霉素及其盐酸盐中的至少一种。

3.根据权利要求2所述的稳定型阿霉素类脂质体，其特征在于：所述聚乙二醇二酸甘油脂的结构为由2个长链脂肪酸及聚乙二醇与甘油形成的二酸甘油脂，表达式如下：

4.根据权利要求3所述的稳定型阿霉素类脂质体，其特征在于：所述表达式中的取代基R1和R2为同种或二种不同的脂肪酸，包括饱和脂肪酸和非饱和脂肪酸，取代基R2或R3为含有6到45个碳分子的聚乙二醇。

5.根据权利要求3或4所述的稳定型阿霉素类脂质体，其特征在于：所述聚乙二醇二酸甘油脂中的单脂肪酸分子中含有8到25个碳分子。

6.根据权利要求5所述的稳定型阿霉素类脂质体，其特征在于：所述脂肪酸为包括棕榈酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸中的至少一种。

7.根据权利要求5所述的稳定型阿霉素类脂质体，其特征在于：所述磷脂为1，2-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、1，2-二油酰磷脂酰乙醇胺、1，2-月桂锡甘油-3-卵磷脂、1，2-二油酰磷脂酰胆碱、1，2-冠锡甘油-3-卵磷脂、1，2-棕榈锡甘油-3-卵磷脂、1，2-二硬脂锡甘油-3-卵磷脂、1，2-二硬脂酰磷酸甘油中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的稳定型阿霉素类脂质体，其特征在于：所述磷脂为经聚乙二醇修饰后的磷脂化合物聚乙二醇二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺或单甲氧基聚乙二醇二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺。

9.根据权利要求1所述的稳定型阿霉素类脂质体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤一、制备复层脂质体

(1)溶解脂质化合物——称量所需脂质化合物和胆固醇或大豆甾醇糖苷，混合在一起后加入三氯甲烷或三氯甲烷甲醇中溶解；

(2)蒸发去除溶剂——待脂质化合物全部溶解并充分混匀后，采用恒温37-45度在氮气气流中缓慢蒸发去除溶剂，溶剂蒸发后的胶凝体被转换成脂质体；

(3)表面水合处理——将以上胶凝体转换成的脂质体溶解于选择PH5-8的缓冲液得到复层脂质体水溶液，再将复层脂质体水溶液加热到超过其所含脂肪成分的最高溶化温度并持续搅拌，使其充分水合作用，形成复层脂质体悬浮液；

步骤二、制备单层脂质体

(4)将以上复层脂质体悬浮液在400-600psi适度压力下通过0.05-0.1微米过滤材料，挤压后产生所需粒径尺寸的单层脂质体悬浮液；步骤三、建立脂质体的离子梯度

(5)准备上柱——选用干床长度50-150m和球状蛋白质分子量离范围1500-30000道尔顿的葡聚糖G-50胶柱，将氮气通入单层脂质体悬浮液置换出溶液中的空气；

(6)洗柱——待单层脂质体悬浮液上柱后，用0.1到1摩尔浓度的磷酸二钾洗柱，形成内酸外碱的离子梯度；

步骤四：药物包裹

(7)衡温加热——将所选药物成分与形成离子梯度后的脂质体分别按预定衡温加热；

(8)搅拌包裹——将达到预定温度的药物成分和脂质体搅拌混合，使药物成分填加到准备好的脂质体内，过滤除去未包裹的药物，即得到本发明的稳定型阿霉素类脂质体。