[发明专利]18F－Fallypride自动化合成的方法

说明书

技术领域

¹⁸F-Fallypride自动化合成的方法，属于一种新型多巴胺D2受体正电子(PET)显像剂¹⁸F-Fallypride的合成技术领域。

背景技术

(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-[¹⁸F]氟丙基)-2，3-二甲氧基苯甲酰胺(¹⁸F-Fallypride)是较好的多巴胺D2/D3受体显像剂，与D2受体的选择性高，亲和力强(Kd＝30pmol/L)，国外已广泛用于精神分裂症、帕金森氏症等多种神经精神疾病的诊断、机制研究、疗效监测等[文献1杨敏。18F-fallypride：一种多巴胺D2受体PET显像剂。国外医学放射医学核医学分册，2003，27(6)：259-262]。目前¹⁸F-Fallypride的合成多为手工制备，未见合成模块的报道。手工制备对操作人员辐照危害大，制备产品的重复性差，自动化合成可有效解决此问题。目前¹⁸F-Fallypride的纯化采用高效液相色谱制备柱，制备柱价格昂贵，高效液相纯化耗时长，均不利于临床推广使用。

国内北京派特生物技术公司已经研制出了国产PET-MF-2V-IT-I型多功能氟标记模块，为¹⁸F-Fallypride的制备提供了一个有效的工具，该模块用于¹⁸F-Fallypride的自动化合成的方法尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种¹⁸F-Fallypride自动化合成的方法，利用国产PET-MF-2V-IT-I型多功能氟标记模块快速、经济和便捷地进行¹⁸F-Fallypride自动化合成。

本发明技术方案：¹⁸F-Fallypride自动化合成的方法，¹⁸F-Fallypride化学名为(s)-(-)N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-[¹⁸F]氟丙基)-2，3-二甲氧基苯甲酰胺，采用国产PET-MF-2V-IT-I型多功能氟标记模块进行¹⁸F-Fallypride的自动化合成，采用Sep-Pak C-18柱对合成的¹⁸F-Fallypride进行纯化：

加速器生产的¹⁸F-溶液经QMA柱吸附后被1.5mL含50～300mg/mL K₂₂₂和2～8mg/mL K₂CO₃的乙腈/水＝10/1(V/V)溶液洗脱进入反应管，115℃加热除乙腈后，再加入乙腈2mL至反应管中共沸除水和乙腈，再加入4～5mg¹⁸F-Fallypride标记前体，90℃反应25min后，冷却后加入80％乙腈2mL与之混和，启动负压使反应管内液体经Sep-Pak C-18柱后的三通进入废液瓶，粗产品被吸附在Sep-Pak C-18柱上，分3次将每次10mL水经负压流入Sep-Pak C-18柱，将残留在Sep-Pak C-18柱上的K₂₂₂和乙腈洗脱，再将Sep-Pak C-18柱后的三通切换到产品收集瓶，用1mL乙醇将Sep-Pak C-18柱上的产品淋洗入产品收集瓶。

前体(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-磺酰基)-2，3-二甲氧基苯甲酰胺[文献2杨敏，项景德，王广基，曹国宪。18F-fallypride前体化合物的合成。中国医药工业杂志，2004，35(9)：517-51]和(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-氟丙基)-2，3-二甲氧基苯甲酰胺(Fallypride)自行制备，经NMR、MS、IR、元素分析结构确证，纯度＞98％；乙腈、K222、无水K₂CO₃(Aldrich公司)，其余试剂均为国产分析纯。

Micro PET(SIEMENS INVEON)；小动物麻醉机(SAR-830/P，CWE.Inc)；国产PET-MF-2V-IT-I型多功能氟标记模块(北京派特生物技术公司)；薄层分析仪(Bioscan)；Sep-Pak C-18柱(Waters)；高效液相色谱仪(Waters 1525型泵)、高效液相色谱紫外检测器(Waters 2487)，高效液相色谱放射性检测器(PerkinElmer)。