[发明专利]环烷并[1,2-b]吲哚磺酰胺、其异构体或其盐的合成方法

权利要求书

1.制备具下列通式(I)的化合物或其盐的方法：

其中：

R¹代表氢、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或C1-C4烷基，

R²代表由相同或相异的卤素、三氟甲基、三氟甲氧基或C1-C4烷基任选单取代或 双取代的苯基，

X为1或2，

Y为0或1，

上述式(I)中是指或

其特征在于，将下列通式(II)的化合物

在碱催化下与丙烯酸酯反应，生成下列通式的化合物：

其中：R³代表C1-C6烷基、苯基或由相同或相异的卤素、三氟甲基、三氟甲氧 基任选单取代或双取代的C1-C6烷基或由相同或相异的卤素、三氟甲基、三氟甲 氧基、C1-C6烷基任选单取代或双取代的苯基；

再与相应的磺酰化试剂反应，生成：

然后水解得到相应的酸(通式如下)：

若所制产物是环烷并[1，2-b]二氢吲哚-磺酰胺，在惰性溶剂、酸以及还原 剂存在下将式(VII)化合物进行氢化，并用惯用方法将该产物分离；

如果所制产物是该化合物的盐，则使之与适当的碱反应而就。

2.按权利要求1所述的方法，其特征在于其中所用原料中各取代基的定义为：

R¹代表氢、氟、氯、溴、或甲基；

R²代表由相同或相异的氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基或甲基所任选单取代 或双取代的苯基

X为1或2；

Y为0或1；

R³代表C1-C6烷基。

3.按权利要求1所述的方法，其特征在于应用(R)-3-氨基-1，2，3，4-四氢 咔唑，制成产物(R)-3-[[(4-氟苯基)磺酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢-9H-咔唑-9- 丙酸。

4.按权利要求1所述的方法，其特征在于应用(S)-3-氨基-1，2，3，4-四氢 咔唑，制成产物(S)-3-[[(4-氟苯基)磺酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢-9H-咔唑-9- 丙酸。

5.按权利要求3所述的方法，其特征在于其中R³代表C1-C4烷基。

6.按权利要求4所述的方法，其特征在于其中R³代表C1-C4烷基。

7.按权利要求1所述的方法，其特征在于应用(R)-3-氨基-1，2，3，4-四氢 咔唑，与丙烯酸乙酯反应，再与对氟苯磺酰氯反应，制成产物(R)-3-[[(4-氟苯 基)磺酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢-9H-咔唑-9-丙酸。

8.按权利要求1所述的方法，其特征在于应用(S)-3-氨基-1，2，3，4-四氢 咔唑，与丙烯酸乙酯反应，再与对氟苯磺酰氯反应，制成产物(S)-3-[[(4-氟苯 基)磺酰基]氨基]-1，2，3，4-四氢-9H-咔唑-9-丙酸。

9.按权利要求1～8之一所述的方法，其特征在于与丙烯酸酯反应时所用的碱 为：碱土金属碳酸盐、碱金属醇化物、氨化物、碱土金属的氢氧化物、碱金属 氢化物或碱金属。

10.按权利要求9所述的方法，其特征在于碱金属醇化物是：甲醇钠、乙醇钠、 甲醇钾、乙醇钾或叔丁醇钾；氨化物是：氨基化钠或二异丙基氨基锂；碱金属 氢化物是：氢化钠。

11.按上述权利要求1～8之一所述的方法，其特征在于通式化合物(II)与丙 烯酸酯反应制备通式化合物(III)或(IV)的反应温度范围为0℃～150℃。