[发明专利]低取代羟丙基纤维素粉末及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及低取代羟丙基纤维素，在药物、食品等领域中制备制剂时，将该低取代羟丙基纤维素加入以提供崩解性或可压缩性。具体而言，本发明特别涉及具有优异可压缩性和崩解性的低取代羟丙基纤维素。

背景技术

药物、食品等领域中的固体制剂，仅由主要成分制备的制剂具有如下问题：当给予药物时，因为没有获得足够的崩解性而不能充分发挥药物的作用，并且由于其弱的可压缩性使得由此制备的片剂或颗粒剂的形状不能得以保持。在这种情况下，通过加入例如低取代羟丙基纤维素、羧甲纤维素的钙盐、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基淀粉等崩解剂可以改善其崩解性。此外，通过加入结晶纤维素或水溶性粘合剂可以改善其可压缩性。已知低取代羟丙基纤维素是一种独特的兼具崩解性和可压缩性的添加剂。

由于低取代羟丙基纤维素是非离子的，例如具有与离子性药物反应引起更小变化的优点。日本专利申请审查公开No.48-38858/1973和日本专利申请审查公开No.57-53100/1982记载了低取代羟丙基纤维素可用作药物的添加剂。

根据日本专利申请审查公开No.48-38858/1973、日本专利申请审查公开No.57-53100/1982、日本专利申请未审查公开No.10-305084/1998、日本专利申请未审查公开No.11-322802/1999和日本专利申请未审查公开No.7-324101/1995的记载，列举出制备碱性纤维素的方法，包括将片状浆料浸泡在氢氧化钠水溶液中然后挤压的方法。该方法中，将片状浆料浸泡在氢氧化钠水溶液中，因此该浆料将吸收过量的氢氧化钠水溶液。所以当挤压该浆料时，所制备的全部都是含有过量水或氢氧化钠的碱性纤维素。因此，副反应的选择性提高，而作为主反应的醚化反应的效率降低。

根据日本专利申请未审查公开No.10-305084/1998的记载，将碱性纤维素和环氧丙烷反应可得到常规的低取代羟丙基纤维素。醚化反应中，纤维素的醚化反应为主反应，而环氧丙烷和水反应生成丙二醇为副反应。用于醚化反应的环氧丙烷用量根据用作反应催化剂的氢氧化钠水溶液的用量改变而改变，存在当所述碱性纤维素中水或氢氧化钠的量过大时，反应效率降低的问题。

另一方面，将氢氧化钠水溶液滴入或者喷射而与粉末状浆料混合的制备方法具有可任意调整碱性纤维素中水或氢氧化钠的量的优点。

此外，根据日本专利申请未审查公开No.10-305084/1998的记载，在对反应粗产物中的剩余碱进行中和的过程中，将反应产物加入含有酸的热水使得粗反应产物溶解，之后得到的低取代羟丙基纤维素具有与原料浆料中相同的纤维形态，其具有良好的可洗性，可以容易地被精制，但其粉碎性质却很差，因此不能得到具有优异流动性的粉末。

日本专利申请审查公开No.57-53100/1982记载了在完成醚化反应后，通过部分中和水中的用作反应催化剂的碱，部分溶解低取代羟丙基纤维素以控制纤维部分的方法。该方法中记载了当剩余碱的量增加时，由于溶解使纤维状物质的量减少，使得到的粉碎产物具有高的容积密度和优良的流动性。但在精制时，其可洗性降低。

日本专利申请未审查公开No.10-305084/1998记载了当洗涤和脱水的产物中的水含量为70～90wt％时，其粉碎性质得以改善，由此可得到一种压缩度为42％或更低、安息角为48°或更小的低取代羟丙基纤维素粉末。还记载了使用冲击式粉碎机例如锤式粉碎机进行粉碎。

然而，在冲击式粉碎机中，产物很容易受到粉碎原料的影响，产物的粉末性质取决于粉碎原料的形状。具体而言，当使用冲击式粉碎机粉碎纤维素原料时，那么得到的粉碎产物就是一种包含大量纤维状粒子而又具有低流动性的粉末，上述纤维原料可以通过日本专利申请审查公开No.57-53100/1982记载的增加部分中和的量的方法，或通过将反应产物加入含有与粗反应产物中残留氢氧化钠等量的酸的水或热水进行中和而不进行溶解步骤得到。此外，粉碎需要在短时间内施加高能量，因此该方法的处理量和生产效率很低。

此外，上述方法制备的低取代羟丙基纤维素存在如下问题：为了改善粉末的流动性，而以更小的部分中和量进行溶解时，纤维部分的量降低，因此可压缩性降低。此外，为了改善粉末的可压缩性，当通过提高部分中和量使纤维部分的量增加时，又出现流动性降低的问题。