[发明专利]一种奥美拉唑组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种奥美拉唑与碳酸氢钠的组合物，还涉及该组合物的制备方法。

技术背景

消化系统疾病是常见的多发病之一，其中以溃疡病为主，总的发病率约占人口的10～20％。美国消化性溃疡病患者约10％，德国为12.3％；我国根据少数地区调研，消化道疾病发病率为11.43％，其中消化性溃疡发病率为4.54％。

随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等，消化性溃疡的发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。

质子泵抑制剂较组胺H₂-受体拮抗剂及其它抑制胃酸分泌的药物，具有明显的优越性，如选择性高、疗效好、副作用少，与抗生素配伍的复方制剂可消除幽门螺旋杆菌(胃溃疡致病菌)等。

奥美拉唑，是典型的质子泵抑制剂，临床上常用于治疗胃溃疡。其化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑。每日服用1次奥美拉唑(omeprazole)20mg，其抑酸作用在最初3～5d内不断累加，1周后基础胃酸的抑制率可达100％。

奥美拉唑是高度酸不稳定的，在酸性和中性介质中易于降解变性，考虑到稳定性，显而易见奥美拉唑必须被肠溶包衣层保护使其不与酸性胃液接触，因此口服制剂是肠溶制剂或者胶囊。因为早晨胃液酸性相比较全天，PH较高，服用方法也局限于每日早晨吞服，也就是说需要空腹10个小时左右才能进服奥美拉唑。

Pilbrant等，奥美拉唑口服剂型的开发，斯堪的纳维亚胃肠病学杂志(SCAND.J.GASTROENT.)20(增刊108)：113～120(1985)讲授了60g微粉化奥美拉唑在还含有8mmol碳酸氢钠的50ml水中的悬浮液。按下列方法给予该悬浮液：在禁食至少10小时后，给予患者8mmol碳酸氢钠的50ml水溶液，5分钟后，患者用另一份50ml碳酸氢钠溶液服用奥美拉唑悬浮液，然后10、20和30分钟后，分别服用50ml的碳酸氢钠溶液，因此，该治疗过程复杂，患者服用一次剂量的奥美拉唑还需要摄取48mmol碳酸氢钠。

大量碳酸氢钠的服用可产生明显的副作用，比如说：不适合必须接受多次奥美拉唑剂量的患者或危重患者；碳酸氢钠在胃中被中和或吸收，以致出现打嗝现象，患有胃食管反流的患者可能加重或者恶化他们的反流病；具有伴随危重疾病的多个病的患者应当避免服用过量的碳酸氢钠；现有技术的缓冲奥美拉唑溶液需要长时间服用碳酸氢钠，使患者难于顺应现有技术的治疗方案。因此希望拥有一种质子泵抑制剂的制剂，能提供服用方便、具有良好患者顺应性并且提供给患者以减轻他们的不适。

以瑞典专利SE9600071-6为优先权的中国专利CN96193594.4记载了含有酸敏感的质子泵抑制剂和一种或者多种抗酸剂或藻酸盐的固体制剂，可以有三种形式：肠溶包衣的质子泵抑制剂小丸与含有抗酸剂和药物赋形剂的相混合，压片；一层为肠溶包衣的质子泵抑制剂小丸，另一层含有药物赋形剂和抗酸剂或藻酸剂的混合物，被抗粘着层任意分离，压片；质子泵抑制剂在片芯，被肠溶包衣层包衣，在片芯和肠溶包衣层之间存在隔离层，且在肠溶包衣层上存在一层与药物赋形剂混合的抗酸剂，压片。上述三种形式的片剂外面均被薄膜包衣层任意包衣。压片过程中，肠溶衣容易破裂，同时，其抗酸剂是氢氧化铝和碳酸钙的混合物。

US6489346、US6645988、US6699885、US6780882是以美国专利US5840737为母案申请的继续申请授权的专利，这些专利均记载了质子泵抑制剂和至少一种缓冲剂的组成制剂，其中快速崩解悬浮片、标准片、泡腾片和泡腾颗粒、壁细胞激活剂(choco-base产品)、定时释放的组合片、散剂、咀嚼片都是将碳酸氢钠粉末与奥美拉唑混合制成相应剂型，奥美拉唑与碳酸氢钠与胃壁同时接触。值得注意的是：

1、奥美拉唑胶囊：将非肠衣的奥美拉唑20g填入#4空明胶胶囊均匀地分散在240g碳酸氢钠粉末中形成囊芯。然后将该囊芯与600g碳酸氢钠和110g预糊化淀粉一起填入#00空明胶胶囊。