[发明专利]心脏肌钙蛋白作为晚期冠状动脉疾病及其并发症的指示物

说明书

技术领域

本发明涉及一种诊断受试者晚期缺血性冠心病的病理状态的方法，优选涉及冠状血管病，特别是多血管病。该方法包括测定受试者的样品中心脏肌钙蛋白的量和通过比较所测定的量与参考量来诊断所述冠心病的步骤，优选冠状血管病，特别是多血管病。本发明也包含完成这些方法的设备和试剂盒。

背景技术

现代医学的目标之一就是提供个人化的或者个性化的治疗方案。那些治疗方案考虑到患者的个人需要或风险。一个特别大的风险是心血管并发症尤其是未识别的心血管并发症的存在，或者是这些心血管并发症的流行。在西半球，心血管并发症，尤其心脏病，是发病率和死亡率的最主要的原因。心血管并发症能在长时间内保持无症状。因此，对心血管并发症的存在进行可靠的鉴别诊断比通常认为的要更困难和容易出错。

特别地，患有急性心血管事件(例如，心肌梗塞MI)的症状诸如胸痛的患者，目前接受的是以肌钙蛋白T为基础的诊断。为此，要测定患者肌钙蛋白T的水平。如果血液中肌钙蛋白T的量升高，即高于0.1ng/ml，则认定是心血管事件和对患者进行相应的治疗。

MI被分类为属于冠心病(CHD)，并位于其它也被分类为属于CHD的事件如不稳定型心绞痛(UAP)之后。UAP的症状是能够通过硝化甘油的舌下用药减轻的胸痛。UAP是由引起血氧不足和心肌缺血的冠状血管的局部闭塞导致的。一旦这种闭塞过于严重或者是全面性的，就会造成心肌坏死(其为心肌梗塞的潜在病理状态)。MI可以在没有明显症状的情况下发生，也就是说，受试者不表现任何不适，同时MI之前没有稳定型或不稳定型心绞痛。

然而，UAP是MI之前的有症状的事件。受试者的CHD也可能无症状的发生，就是该受试者可能没有感到不适和表现出任何CHD征兆，诸如呼吸短促、胸痛或者其它本领域技术人员已知的CHD的征兆。可是，受试者也许是病态的，患有可以导致MI和/或充血性心力衰竭(CHF)的冠状血管的障碍，意即心脏不再具备为了确保对受试者身体血液的必需供应所需去运行的能力。这也许会导致严重的并发症，一个例子就是心跳停止。

众所周知，属于风险组(例如，吸烟者和/或糖尿病患者)的受试者比没有受到风险因素影响的受试者(健康的受试者)更容易患CHD或CHF。通常，无症状形式的CHD/CHF发生，导致仍然未被识别的病理状态。CHD存在的提示是Framingham得分或者PROCAM得分。迄今为止，冠状血管的病理条件一般通过冠状血管造影术(侵入式的或者实际的(virtual))来评价，其价格昂贵而且需要精细和费时的程序。通常不会对不是高度被怀疑患有冠状血管并发症的受试者进行冠状血管造影术。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的测试以测定晚期缺血性冠心病，优选涉及冠状血管病，特别是多血管病。该测试易于进行，不需要昂贵的设备/仪器，并且优选的，不属于心血管病领域专家的知识。

具体实施方式

本发明通过一种诊断晚期缺血性冠心病的方法来解决该问题，包括步骤：

a)测定受试者的样品中心脏肌钙蛋白的量；

b)通过比较步骤a)所测定的量与参考量来诊断该病。

优选的，该冠心病涉及冠状血管病，特别是多血管病。

特别地，晚期缺血性冠心病是无症状的。

本发明的方法，优选的，是一种体外的方法。而且，它还可以包括除了那些上文明确提及的步骤之外的步骤。例如，进一步的步骤可以涉及样品的预处理或诊断数据的评价。

这里所用的术语“诊断”指评估与受试者患有晚期缺血性冠心病或者任何其它本说明书中所提及的疾病相符的可能性。如本领域技术人员所能理解的，这样的一种评估对受诊断的受试者通常并不是100％的正确。然而，该术语要求统计学上显著部分的受试者能够被诊断出(例如，群组研究中的一群)患有心力衰竭或有将来患上此病的风险。本领域的技术人员通过使用各种众所周知的统计评估工具，例如置信区间测定，p值(p-value)测定，斯氏t检验，Mann-Whitney检验等，不用再费周折就能确定一部分是否是统计学上显著的。详细描述见Dowdy和Wearden，Statistics for Research，John Wiley&Sons，纽约，1983。优选的置信区间是至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％。优选的p值是0.1、0.05、0.01、0.005或0.0001。