[发明专利]稀土元素盐或其药物组合物在制备治疗或预防糖尿病和肥胖症药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及稀土元素盐或其药物组合物在生物领域中的用途，尤其是指稀土元素盐或 其药物组合物在体内促进胰岛β-细胞中和下丘脑中PC1、PC2的表达、从而促进β-细胞分泌 成熟胰岛素和增加垂体与下丘脑的alpha-MSH的分泌，因而具有治疗糖尿病和肥胖症的用 途。

背景技术

稀土元素离子的离子半径与钙离子的相似，同属硬酸类金属，其配位化学行为及配合 物的几何构型等相似，能在许多生物化学过程中取代钙的位置，成为钙的激动剂。取代后 有些过程中仍保持钙的性质，但也会产生与钙完全不同的一些生物化学性质，从而有‘超 级钙’之称。

稀土元素进入体内将与氨基酸广泛作用，已发现稀土氨基酸配合物具有杀菌效应。80 年代后，有作者利用顺磁性稀土离子作为探针研究肽在溶液中的构象和肽与金属离子的配 位方式，这些特定的结构信息对于分析蛋白质和酶等生物大分子的结构与功能关系，了解 稀土离子及其它金属离子(如Ca2+)与生物大分子的作用特点都具有重要的参考价值。另 外，稀土元素还可以与蛋白质，核酸等生物大分子结合，改变其构象和功能。

有些稀土化合物已开发为治病的药物。有些稀土化合物已开发为治病的药物。1906年 一种商品名为Ceriform的外用杀菌药就已在欧洲市场上出售，其主要化学成分为硫酸铈 钾。草酸铈在上世纪中叶已被作为止吐药物用于临床。1982年英国Martindale药典28版 将硝酸铈作为治疗烧伤药物收载。Fox和Monafo等发现2.2％的硝酸铈(Ce(NO₃)₃·6H₂O) 和1％磺胺嘧啶银(AgSD)的复方悬浊液，对烧伤有很好的疗效。

稀土化合物在抗凝血方面具有重要医用价值。临床上称为Trombodym的-磺基异烟酸钕 既是一低毒性和抗凝性高的稀土化合物抗凝剂。

钕和混合稀土的磺基水杨酸化合物具有非常显著的解热降温作用，比同计量的常用解 热阵痛药阿司匹林好。

通过兔和猴的实验表明，氯化镧可预防由膳食引起的主动脉和冠状动脉硬化。

另外，钆的鳌合物(Gd(DTPA))是用得最广泛的核磁共振成像造影剂。

甲苯磺丁脲钆配合物(Gd-D860)是合成的降糖药甲苯磺丁脲(D860)的稀土配合物， 发现Gd-D860具有更强的降糖作用，推测其作用机理是刺激胰岛β-细胞释放胰岛素来控制 血糖水平。聂毓秀等对糖尿病大鼠给予低剂量SmCl₃(0.05mg/kg体重/日)1.5个月后可以明 显提高血清中胰岛素的水平，降低血糖。进一步的实验结果证明稀土的作用是由于调节胰 岛细胞分泌功能造成。在胰岛素成熟障碍所造成的糖尿病不能从根本上达到治疗的目的。 至今还没有发现一个好的诱导分化胰腺干细胞同时促进胰岛素成熟增加胰岛素分泌方法。

钆在促进用于治疗肥胖的alpha-MSH和ACTH分泌中的用途未见有研究报告。

发明内容

本发明主要目的是提供稀土元素盐或其药物组合物在制备治疗促进激素原转化酶1和 激素原转化酶2表达药物中的用途。

本发明另一目的是提供稀土元素盐或其药物组合物在制备治疗促进成熟胰岛素和促黑 色素细胞刺激激素分泌药物中的用途。

本发明又一目的是提供稀土元素盐或其药物组合物在制备治疗或预防糖尿病和肥胖症 药物中的用途。

本发明人经研究现已发现，稀土元素盐可使胰腺干细胞，胰腺中β-细胞，体外培养的β- 细胞瘤中激素原转化酶1(prohormone convertase 1，简称PC1)、激素原转化酶2 (prohormone convertase 2，简称PC2)的表达升高，这二种酶能促使胰岛素原裂解为胰岛 素，使成熟胰岛素的分泌增加。它们不但在体外增加胰岛素和C-肽(C-肽为人胰岛素原降 解为成熟胰岛素时释放的小分子多肽，C-肽的测定是成熟的人胰岛β-细胞更特异的测定方 法，因为它不受细胞培养基中的胎牛血清的干扰。)的分泌，而且对高脂喂养诱导产生的糖 尿病小鼠有降糖的治疗作用。在小鼠的胰腺中观察到PC1、PC2的增高，且在小鼠的血清中 观察到胰岛素前体的降低以及增高的成熟胰岛素的分泌。