[发明专利]源自植物材料的ACE抑制肽

说明书

发明领域

本发明涉及从植物来源获得具有高度特异活性的ACE抑制肽组合物的改进方法。

发明背景

高血压或血压过高在北美是一种常见的健康问题，其中每四个成年人就有一个患高血压。由于高血压是无症状的，因此在考虑高血压之前，可能已经发生了不可逆的心血管并发症。

在血压调节中发挥主要生理作用的一种酶是血管紧张素转化酶(ACE：肽酰二肽水解酶，EC 3，4，15，1)。ACE利用将非活化的十肽血管紧张素I转化为血管收缩性盐储留肽血管紧张素II的能力(Skeggs et al.，1956)通过肾素血管紧张素系统，以及利用失活血管舒张剂和促钠尿排泄九肽、血管舒缓激肽(bradykinin)的能力(Yang et al.，1970)通过血管舒缓素-激肽系统(kallikrein-kinin system)参与血压的增加。

因此抑制ACE活性提供了降低血压的手段。

Ferreira(1965)发现了第一个强力和特异的ACE活性抑制剂，他证明巴西箭蛇(Brazilian arrowhead viper)毒液的提取物Bothrops jararaca能够加强平滑肌的收缩并引起由血管舒缓激肽诱导的低血压和毛细血管通透性增加。随后从一些蛇的毒液中分离了所谓的“血管舒缓激肽增强因子”(BPF’s)，并发现其为短肽，且是ACE的强力抑制剂。

也已经制备了一类合成的ACE抑制剂，并已上市销售，第一个产品为卡托普利(captopril)(D-2-甲基-3-巯基氧丙基-L-脯氨酸)。尽管许多这类药物对于降低高血压的作用是无可估量的，但长期应用会伴随一些不需要的副作用。因此仍需要新的控制高血压的治疗剂。

已知通过对多种来源的蛋白进行蛋白水解消化可获得ACE抑制肽，该蛋白的来源包括鱼(例如欧洲专利第1094071号)、动物奶蛋白(例如公开号为WO 99/65326的国际申请)以及植物(例如，Kawakami et al.，(1995)；Yano et al.，(1996)；Pedroche et al.，(2002)；Wu et al.，(2002))。多数所描述的用于从植物蛋白中获得ACE抑制肽的方法在水解之前均包括对所述蛋白进行初步纯化的步骤，其增加了所述方法的成本和复杂性并因此增加了产品的成本。

因此仍需要从植物材料中制备ACE抑制剂组合物的改进方法和高特异活性的ACE抑制肽的其它来源。

发明概述

根据本发明的一个实施方案，本发明涉及制备含血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽的水解物方法，包括：

将基本不含油的种子粗粉(meal)或细粉(flour)与有机溶剂接触，

从所述的溶剂中分离出所述的粗粉或细粉，及

用至少一种蛋白水解酶处理所述的粗粉或细粉来产生含ACE抑制肽的水解物。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及从亚麻或油菜籽中制备含ACE抑制肽的水解物的方法，包括：

用至少一种蛋白水解酶处理基本不含油的亚麻子粗粉或基本不含油的油菜种子粗粉来产生含ACE抑制肽的水解物。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及通过上述方法制备的含ACE抑制肽的水解物。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及通过部分蛋白水解消化亚麻粗粉或油菜籽粗粉制备的含ACE抑制肽的水解物。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及通过干燥本发明的水解物制备的粉末。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及包含本发明水解物的可食用产品。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及包含肽Val-Ser-Val和Phe-Leu中至少一种和药物可接受的载体的药物组合物。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及序列式Val-Ser-Val的肽。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及序列式Phe-Leu的肽。

根据本发明的另一实施方案，本发明涉及抑制哺乳动物的ACE活性的方法，包括对所述哺乳动物给予有效剂量的本发明水解物或粉末或可食用产品或组合物。

这种对ACE活性的抑制可用于降低所述哺乳动物中已升高的血压。因此本发明提供用于治疗包括人类的哺乳动物个体的血压升高的方法和组合物。

本发明还提供本发明的水解物或粉末或可食用产品或组合物用于制备治疗包括人类的哺乳动物个体的血压升高的药剂的用途。

附图的概述

参考附图本发明对一些实施方案进行了描述，其中：