[发明专利]1－(4－氯苯基)－2－环丙基－1－丙酮及其中间体制备方法

说明书

技术领域

本发明属于1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(I)的一种制备方法；该化合物是制备一种生物活性物质的中间体。其结构式为：

背景技术

已知的1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(I)的制备方法步骤如下：

a)对氯苯甲醛与镁和丁烯基氯反应得到1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-醇。

b)得到的产物与二溴甲烷，锌粉，氯化亚铜反应，使用精密超声波加快化学反应。

c)1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇与乙二酰氯，二甲基亚砜在干燥的二氯甲烷溶液中反应，反应温度为-78℃，得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(I)(苏联专利公开号1718722，公开日1992年3月07日)。

反应式如下：

一共3个阶段，总收率以对氯苯甲醛计为48-50％。

本方法的缺点是使用高毒性的乙二酰氯以及在最后反应阶段中需要低温控制(-78℃)。而且在每个反应阶段需要用SiO₂管柱层析法来分离反应的成品。难以实现工业化生产。

发明内容：

本发明可除去氧化反应阶段以及在很大程度上简化反应过程，降低酮(I)成本。

本发明内容是1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-酮(II)经环丙烷基化得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。在有机溶剂中，锌粉，三氯化铝与对氯苯腈，丁烯基氯反应得到不饱和酮(II)(Barbier反应)，三氯化铝也可不用。反应式如下：

已知烯丙基丙酮的合成方法为腈，烯丙基溴，锌粉与三氯化铝反应(Tetrahedron Letters 41，2000，8803-8806)。本专利说明书中1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-酮(II)。

已知烯烃的环丙烷基化方法，是在乙醚中烯烃与二溴甲烷，锌粉，氯化亚铜反应，催化剂为乙酰氯(J.Org.Chem.，1990，55，2491-2494)。本专利说明书中1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(I)的合成也未见报道。

还有一种1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-酮(II)的合成方法，二乙酰胺与咪唑啉4-氯苯甲酸在四氢呋喃中反应，反应温度为-78℃至-25℃。反应时间大于12小时。反应毕反应物料用盐酸水解。然后有机层用乙醚分离，减压蒸馏得到产品(Chemische Berichte，118，348-353，1985)。这种方法可在实验室使用，但是很难在工业条件实现。其他1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-酮(II)合成方法在未见报道。

因此，本发明的目的是一种制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(I)的合成新方法。在有机溶剂中，对氯苯腈，丁烯基氯或丁烯基溴与锌粉，三氯化铝，反应得到1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-酮(II)，三氯化铝也可不用。得到的1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-酮与二溴甲烷，锌粉，氯化亚铜在有机溶剂中进行反应。反应条件是用精密超声波箱或用催化剂。

第一步合成过程，其特征在于溶剂为四氢呋喃，乙醚，二氧六环或混合溶剂中的任一种。第二步合成过程中可用二氯甲烷，苯以及甲苯与乙二醇二甲醚2∶1比率混合等其他溶剂中的任一种。

第二步合成过程，其特征在于催化剂为乙酰氯，三甲基氯硅烷，硼氢化钠或二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠中的任一种。

由于在真空蒸馏时1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-酮易于分解，因此我们在第二步合成过程中，使用由对氯苯腈，丁烯基氯与锌粉反应后制得(YurievY.K.“实用有机化学研究工作，第I，II册”莫斯科大学出版社出版，1964年，274页)未水解的有机锌盐(III)进行实验环丙烷基化反应可能性。

本发明另外目的是1-(4-氯苯基)-2-甲基-3-丁烯-1-酮的合成。对氯苯腈，丁烯基氯或丁烯基溴与在四氢呋喃中的锌粉，三氯化铝进行反应。三氯化铝也可不用。反应温度为10℃至40℃。合成过程包括有机层分离与清洗阶段。在反应物料中加入不溶于水有机溶剂(如正己烷)后用2M盐酸对有机层进行处理。用已知方法分离出成品。与其他已知的合成方法相比(Chemische Berichte，118，348-353，1985)，本发明的合成路线成本较低且操作简便。

总之本发明的技术方案是：

1.1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮(I)的合成方法