[发明专利]丹酚酸B和羟基红花黄色素A的提取方法及注射用丹红的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及丹酚酸和羟基红花黄色素的提取方法及丹红制剂的制备方法。

背景技术

在《国家药品标准(试行)颁布件》中所公布的丹红注射液是一种有很好临床疗效、应用已有二十多年历史的传统中成药，主要用于心脑血管的重要急症治疗，常见的有冠心病、心绞痛等，还可以治疗淤血闭塞所致的胸痹即中风等。现有提取的丹酚酸B和羟基红花黄色素A的方法存在对丹酚酸B和羟基红花黄色素A提取不彻底。而且现有的丹红注射液〔部颁标准WS-11220(ZD-1220)-2002〕制备过程中采用混合提取工艺，提取出的有效成分含量低，而且制备出的是水针剂，由于水溶液中含氧气，所以其中的丹酚酸B和羟基红花黄色素A容易氧化分解，长期储存后颜色会变深并产生沉淀，稳定性差，水针剂的运输和储存不方便。

发明内容

本发明是为了解决现有丹酚酸B和羟基红花黄色素A的提取方法存在对丹酚酸B和羟基红花黄色素A提取不彻底和制备丹红注射液过程中采用混合提取工艺，提取出的有效成分含量低、长期储存后颜色会变深并产生沉淀，以及制备出的丹红注射液的稳定性差、运输和储存不方便的问题，而提供丹酚酸B和羟基红花黄色素A的提取方法及注射用丹红的制备方法。

本发明的丹酚酸B的提取方法按如下步骤进行：一、先向丹参药材饮片加入丹参饮片质量8～18倍、质量浓度为35％～60％的乙醇和体积为乙醇体积1‰～4‰、浓度为1mol/L的盐酸浸泡1～2小时，然后回流提取1.5～3小时，滤出丹参药液，再向药渣加入药渣质量6～16倍、质量浓度为35％～60％的乙醇和体积为乙醇体积1‰～4‰、浓度为1mol/L的盐酸，回流提取1～2小时，滤出丹参药液，合并两次提取的丹参药液，再减压浓缩成相对密度为1.16～1.24的丹参清膏；二、向丹参清膏中加入丹参清膏重量3～5倍的水，边加水边搅拌，室温下静置12～24小时，再过滤，丹参滤液用盐酸调节pH值为2.8～3.2，得到丹参酸化滤液；三、将大孔吸附树脂柱用pH值为2.8～3.2的盐酸酸化，将步骤二得到的丹参酸化滤液上样于大孔吸附柱上，用5～7倍树脂体积pH值为2.8～3.2的盐酸冲洗杂质，再用质量浓度为35％～55％的乙醇洗脱，收集1.5～2.5倍树脂体积的丹参洗脱液，用氢氧化钠溶液调节丹参洗脱液的pH值为4.0～4.2，减压浓缩至相对密度为1.08～1.25的丹酚酸清膏；即得到丹酚酸B。

本发明的羟基红花黄色素A的提取方法按如下步骤进行：一、先向红花加入质量为红花质量16～20倍的水浸泡20～40分钟，煎煮20～40分钟，滤出红花药液，再向药渣加入质量为药渣质量14～18倍的水，煎煮20～40分钟，滤出红花药液，合并两次滤出的红花药液，冷却至室温；二、红花药液用盐酸调节pH值至1.9～2.2，静置6～24小时，再过滤，得到红花酸化滤液；三、将大孔吸附树脂柱用pH值为1.9～2.2的盐酸酸化，将步骤二得到的红花酸化滤液上样于大孔吸附柱上，用6～8倍树脂体积pH值为1.9～2.2的盐酸冲洗杂质，再用质量浓度为8％～15％的乙醇洗脱，收集4.5～6.0倍树脂体积的红花洗脱液，用氢氧化钠溶液调节红花洗脱液的pH值为4.0～4.2，减压浓缩至相对密度为1.08～1.25的羟基红花黄色素清膏；即得羟基红花黄色素A。

用上述方法提取的丹酚酸B和羟基红花黄色素A制备注射用丹红的方法按如下步骤进行：一、按照丹参和红花药材重量比为3∶1的比例上述方法提取的丹酚酸B和羟基红花黄色素A，加入注射用水使配制成丹红药液并使丹红药液的含水量为75％～99％，搅拌后用氢氧化钠溶液调节丹红药液的pH值为4.0～4.5，在0～10℃的条件下静置12～48小时；二、先用0.22μm或0.45μm的微孔滤膜过滤后，再经过截流分子量为30K或50K的Millipore超滤柱进行超滤，将丹红滤液分装并冻干；即得到注射用丹红。

本发明的丹酚酸B的提取方法、羟基红花黄色素A的提取方法及注射用丹红的制备方法具有以下优点：

1、丹参采用35％～60％乙醇加盐酸回流提取，有效地防止了有效成分丹酚酸B在水溶液中的受热分解，并且提取完全充分，提取率为85％～95％，是现有方法的1.5～3倍。

2、羟基红花黄色素A提取率为85％～95％，是现有方法的1.1～2.4倍。

3、丹参精制采取水洗液先过滤，后调pH值，再经过大孔吸附树脂柱，有效地防止了有效成分被滤掉，使得有效单体成分丹酚酸B的含量及转移率都在80％以上。