[发明专利]鉴定肝纤维化及肝硬化的分子标记及其微阵列系统板

说明书

技术领域

本发明是有关于肝脏疾病的检测，且特别是有关于一种鉴定肝纤维化及肝硬化的分子标记及其微阵列系统板。

背景技术

许多疾病包括肝炎病毒感染、酒精滥用和长期暴露在有机溶剂中引起的肝损伤。肝损害的结果是发炎、组织硬化以及甚至是癌症的形成。肝发炎的持续攻击不仅仅触发了很多的生化事件，例如免疫反应、细胞激素和化学激素的分泌、坏疽、肝的星状细胞活化和氧化的压力，同时也触发了细胞和结构的重组，亦即肝纤维化和肝硬化(Marcellin等人，在2002年Hepatology第36期中Fibrosis and disease progression in hepatitis C第47～56节所发表的论述)。

肝纤维化所描述的是在肝细胞修复和修补创伤中的过程，非常像在创伤上的皮肤“结疤”的过程。结构上的重塑也是包含细胞外基质的堆积以形成结疤组织的特殊现象之一。肝损伤的重复修补的结果是结疤组织的堆积和肝细胞功能的丧失，例如解毒、新陈代谢的活动，导致了最终的严重后果-肝硬化。严重的肝硬化为肝疾病的死亡主因之一，其余则为肝细胞癌(此即肝癌)。

丙型肝炎的传染单独估计达世界人口的3％，其流行常伴随着乙型肝炎传染和酒精中毒引起的肝脏损伤。无适当治疗介入疾病过程的持续肝发炎和纤维化将导致肝脏变硬、肿胀以及最终放弃运作(代偿性机能减退)，如众所周知的肝硬化。肝炎要变得严重以及不可逆的结果需要20至25年的时间，但其时常不为病人所注意。

虽然当前的医药协定建议，对某些范围而言，肝纤维化及肝硬化经过慢性肝炎的治疗可能是可以回复的，但是并无适当的治疗可以充分的处理肝纤维化及肝硬化。在解决像这样垮掉的药物问题的发展中，肝脏纤维化的医疗是沉重的。在此时，可以有效地从患有慢性肝损害的病人身上检测到肝纤维化的一个血液筛选测试，这对医疗人员而言是极具需求的。

发明内容

因此，本发明的目的之一就是在提供一种鉴定肝纤维化及肝硬化的分子标记及其微阵列系统板，能提供一个筛选测试，以从患有慢性肝损害的病人身上，来判定肝硬化。

此外，本发明的再一目的是提供一种鉴定肝纤维化及肝硬化的分子标记的微阵列系统板(microarray panel)，其能筛选笼罩在风险下的病人，以早期警告严重肝纤维化或肝硬化的发生，且对药物设计上，本发明的分子标记为甚具潜力的标靶。

本发明提出一种鉴定肝纤维化及肝硬化的分子标记及其微阵列系统板，至少包括下列蛋白质其中之一或编码这些蛋白质的基因其中之一：

白蛋白(ALB)；丙氨酰(膜)氨肽酶(ANPEP)；膜联蛋白A2(ANXA2，annexin A2)；载脂蛋白F(APOF)；淀粉状蛋白β(A4)前体蛋白(APP)；α2-糖蛋白1，锌结合(AZGP1)；甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)；补体成分8，α肽(C8A)；趋化因子(C-C基元)配基19(CCL 19)；补体因子H相关4(CFHR4)；补体因子H相关5(CFHR5)；胶原，I，α2(COL 1A2)；胶原，III，α1(COL3A1)；胶原，XVIII，α1(COL 18A1)；核心蛋白聚糖(DCN)；皮肤桥蛋白(DPT)；亚胺甲基转移酶环化脱氨酶(FTCD)；糖原合成酶2(GYS2)；凝溶胶蛋白(GSN)；干扰素γ(INFG)；乳酸脱氢酶B(LDHB)；内腔蛋白(LUM)；中间α(球蛋白)抑制因子H1(ITIH1)；血小板衍生生长因子受体，α肽(PDGFRA)；S100钙结合蛋白A4(S100A4)；甲状腺素受体相关蛋白1(THRAP1)；金属肽酶抑制因子1(TIMP1)；以及肿瘤坏死因子(TNF)。

依照较佳实施例所述的鉴定肝纤维化及肝硬化的分子标记及其微阵列系统板，由于上述28个蛋白质/基因可用于肝相关并发症的检测，也能为治疗此类并发症甚具潜力的药物标靶，本发明可以治疗或减缓肝硬化的进行。

此外，从本发明的28个蛋白质候选者中，包含一个或多个的候选者所形成的检测，可由以抗体为主的方法，例如酶联免疫测定法(ELISA，Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay)，所检测到。

为让本发明的上述和其它目的、特征和优点能更明显易懂，下文特举较佳实施例，并配合所附附图，作详细说明如下。

附图说明

图1出示为应用在本发明中的28个基因的图表。

图2出示为筛选肝硬化的分子标记板的图表。

图3出示为由路径分析所衍生的具潜力的治疗标靶板的图表。