[发明专利]一种新型抗球虫药物制剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种畜禽用溶液制剂及其制备工艺，特别涉及一种禽用抗球虫药物溶液制剂及其制备工艺。

背景技术

鸡的球虫病主要是由艾美耳属的肠道原生寄生虫引起的。鸡球虫病有如下特点：一是普遍存在，广泛发生。几乎所有养鸡的地方都发生球虫病，特别是在发展规模化、集约化养禽业的今天，球虫病对家禽的影响已经相当突出。若不能有效控制球虫病，鸡的发病率可达50％～70％，死亡率达20％～30％，严重时达80％，而且容易诱发其他疾病。球虫病已经成为阻碍集约化养鸡生产发展的全球性疾病。二是危害性大，球虫对鸡群造成的危害可概括为三方面：1、导致鸡只的大批发病和死亡；2、阻碍鸡只生长发育，体重减轻可达30％～70％；3、降低饲料报酬。人们对第一方面危害的认识相当充分，但对后两方面危害的了解不多或者说重视不够。其实，后两者对养鸡生产造成的危害也颇为严重，有时甚至不亚于前者。

长期以来，鸡的球虫病还是以药物防治为主要方式。抗球虫药对于减轻鸡球虫病的危害、确保养鸡业的发展起到了极大的作用，但前人的研究证实，球虫几乎对所有使用过的抗球虫药物都有耐药虫株出现。球虫耐药性的产生，导致抗球虫药使用年限缩短，防治失败或效果不佳，造成很大的经济损失。耐药性已成为鸡球虫病防治对策中最严重的问题。比如，市场上常用的地克珠利、马杜霉素、莫能霉素、盐霉素、氨丙啉、磺胺氯吡嗪钠等球虫药的耐药性已相当普通。因此，寻求一种敏感药物，同时采取综合防治措施以减缓耐药虫株的发生就成为人们的选择。

癸氧喹酯，化学名为6-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基-3-喹啉羧酸乙酯。本品为喹啉类抗球虫药物，对多种艾美尔属球虫有效。用于预防由各种球虫(变位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏等)引起的鸡球虫病。

由于其在我国极少使用，尚无抗药性，是理想的轮换用药。中国农业大学动物医学院索勋等研究人员用雅莱大药厂的癸氧喹酯6％预混剂40mg/kg、30mg/kg、20mg/kg饲料混饲经柔嫩艾美耳球虫蒙顿株人工接种的AA肉仔鸡，并与马杜霉素进行比较观察，结果表明，癸氧喹酯抗球虫指数大于180，属于高效药物。在各剂量癸氧喹酯组鸡的粪便和盲肠中均没有检查到球虫卵囊，说明没有耐癸氧喹酯的突变虫株。

癸氧喹酯具有优异的抗球虫效果和促生长表现，而且在球虫生活史的早期开始发挥作用，能有效保护肠道免受球虫的侵害，且持续作用时间长，对危害最大的6种禽球虫都有良好的效果。癸氧喹酯毒性低，耐受性好，使用推荐量的80倍仍安全。代谢快，停药3天后，各组织中残留药物浓度低于1×10^-6ppm，是全球唯一被日本、欧盟、美国、中国政府批准使用的化学型抗球虫药。

因此癸氧喹酯是一种有广泛应用前景的新型抗球虫药物，但目前仅有预混剂一种制剂。而癸氧喹酯预混剂与溶液剂相比有以下一些不足：

1、由癸氧喹酯的药物特性决定，其颗粒愈细，抗球作用愈强，要制成直径为1.8微米左右的微粒才能发挥有效作用。而这样的要求对预混剂来说，在制剂工艺上的要求较高，在我国大多数生产厂家都不能达到。而溶液剂使药物粒径远远小于1.8微米，抗球作用比预混剂有所增强，同时在制备工艺上简单易行。

2、在鸡发病后，大多情况下采食量会下降，而饮水量影响不大。如果使用预混剂，由于食料量少而使药物浓度不能达到有效量，耽误及时控制病情。癸氧喹酯溶液采用饮水给药，因此不影响摄入药量。

3、对大多数中、小养殖场来说，没有药物预混能力，不能使药物预混剂均匀地拌入全价料中，导致局部药物浓度过高或过低，从而带来不良的后果。癸氧喹酯溶液则很容易配制均匀。

通过以上几点比较，可以看出癸氧喹酯溶液在使用效果和使用方便性上有不少优势，而且饮水剂也比较受养殖场户的欢迎。正是出于这些方面的考虑，进行了癸氧喹酯溶液的研制。

癸氧喹酯不溶于水，也不溶于绝大多数有机溶剂，因此如何解决其溶解性问题成为一个难题。

发明内容

本发明的主要目的是为了补充目前中国市场上缺乏球虫敏感药物的不足，同时也为了克服癸氧喹酯预混剂在使用效果和使用方便性上的劣势，为球虫泛滥的养殖市场提供一种敏感、优质高效、低毒、使用方便的药物制剂。

为实现上述目的，本发明经过多项试验，采用了如下实施方式：