[发明专利]真菌免疫调节蛋白在抑制△5－去饱和酶中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及真菌免疫调节蛋白的新用途。

背景技术

花生四烯酸(arachidonic acid，ARA)是ω-6多元不饱和脂肪酸代谢过程的 产物。在自然状况下，ARA极少以游离形式存在于细胞内，一般都存在于细胞 膜的磷脂上，特别是在卵磷脂、磷脂酰肌醇和磷脂酰乙醇胺的第二个碳的位置 上。当细胞受外来刺激活化时(包括物理性、化学性、生理性或其它物质)，细 胞膜的磷脂可藉由磷脂酶的活化与作用，而将磷脂上的ARA水解并释出游离的 ARA。而游离的ARA经由环氧化酶(cyclooxygenases，COX)或脂质氧化酶 (lipoxygenases，LOX)的酶促反应，会快速形成一些可以提供细胞内外信息的脂 质介体-也称为类二十酸。这些ARA的代谢产物将会影响生物反应的程序，包 含发炎反应。这些产物可以很快地形成并作用在受刺激或感染的地方，然后再 以自发性的衰退或借助酶而被破坏。

所述类二十酸包括前列腺素和凝血噁烷。前列腺素与凝血噁烷根据其结构 可被分为PGD、PGE、PGG、PGH或TXA、TXB；或根据其具有的双键数量前 列腺素可被分为PGE1、PGE2或PGE3，其中与引起发炎(pro-inflammaotry)有 关的是PGE2、PGD2与TXA2。每一种类二十酸皆由其它特别的酶衍生而来， 这些酶有些是分布于特定的组织中，例如TXA2就是由含有凝血噁烷合成酶的 血小板产生的。PGD2主要是肥大细胞经由环氧化酶路径代谢产生的。同时，前 列腺素与发炎反应中热与痛的发病现象有关，其中PGE2与痛觉过敏有关，即其 可以促使皮肤对于疼痛具有高度的过敏现象，随后，组织胺与缓动素与细胞激 素相互作用而产生发热现象。

亚麻酸(linolenic acid，LA)是一种ω-6多元不饱和脂肪酸，经过Δ6-去饱和 酶的作用后，会转变为γ-亚麻酸(gamma-linolenic acid，GLA)。GLA是人类或动 物代谢亚麻酸的第一个产物，上述步骤的反应速率相当缓慢，是多元不饱和脂 肪酸代谢的速率决定步骤。在延伸酶(elongase)的作用下，绝大部份的GLA会 立即转变为二高-γ-亚麻酸(dihomo-g-linolenic acid，DGLA)，然后经过Δ5-去饱和 酶的作用，部分DGLA就会形成ARA。而另一部分DGLA则经过COX的作用， 形成抗发炎性的类二十酸PGE1，形成的PGE1会显著抑制发炎性的类二十酸 PGE2的形成。在ω-6多元不饱和脂肪酸的代谢过程中，Δ6-去饱和酶与Δ5-去饱 和酶是两个决定反应速率的酶，特别是Δ5-去饱和酶，它决定了体内ARA的形 成。

GLA主要来自几种特殊植物的种子，例如含有23％的玻璃苣籽油(Borage Oil)、18％的黑醋粟籽油(Blackcurrant Seed Oil)以及9％的月苋草籽油 (Evening Primose oil)。在动物体内则是极少出现。许多实验结果都证实GLA具 有抗发炎以及调节免疫能力的功效。Δ6-去饱和酶极易受到年纪、体内荷尔蒙以 及疾病状态的影响而减低活性，相应地，其体内GLA含量也较低。在体内，Δ6- 去饱和酶的活性也会随着各种疾病，包括关节炎，糖尿病，高血压，湿疹和牛 皮癣而下降。除此以外，生活模式因素如压力、吸烟、酒类、亚麻酸以及饱和 与反式脂肪酸过高的相关产品，以及维生素B6、锌和镁的缺乏等都会抑制Δ6- 去饱和酶的活性。上述原因皆会减少GLA的在体内的生成，GLA含量的减少相 对也减少DGLA在体内的含量，而进一步导致DGLA与ARA共同竞争环氧化 酶/脂质氧化酶的情况失去平衡，使得ARA大量产生发炎性前列腺素。

近年来，有不少研究机构尝试找出抑制Δ5-去饱和酶的有效物质。但是效果 皆不理想，且现有的抗发炎药物在患者体内容易产生抗药性，故效果不佳。因 此，有必要提供一种新型抗炎药物以满足发炎患者的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供真菌免疫调节蛋白(fungi immunodulatory protein， FIP)在抑制Δ5-去饱和酶中的应用。

所述真菌免疫调节蛋白优选为灵芝免疫调节蛋白或金针菇免疫调节蛋白。