[发明专利]1－吡啶－4－基－吲哚化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可以用于药物、农用化学品、有机电致发光元件、催化剂配体、太阳能电池元件等领域中的1-吡啶-4-基-吲哚化合物的制备方法。

背景技术

1-吡啶-4-基-吲哚化合物是对于药物、农用化学品、有机电致发光元件、催化剂配体、太阳能电池元件等有用的中间体，并且特别是在药物的领域中，其作为药物用中间体对于例如精神抑郁症、心血管疾病和炎性疾病是非常有用的。

作为合成1-吡啶-4-基-吲哚化合物的方法，有：使用重金属催化剂的方法，例如使用铜粉末或铜盐与各种铜配体的组合的Ullmann型反应和方法(参见WO2003/104222)和使用钯催化剂和膦系列配体的C-N成键反应的方法(参见US-A-2005054631)。然而，这些方法涉及这样一些问题：因为催化剂在空气中是不稳定的，必须将氧气从反应体系完全去除；需要昂贵的催化剂；和存在着对所用重金属对产物的污染和重金属对环境的有害影响的担心，因而，难以认为这些方法在工业上是适宜的技术。

也已经尝试了通过仅采用碱而不采用任何的重金属催化剂来进行此反应的方法。例如，举例说明了在氢化钠的存在下，采用4-氟吡啶化合物和吲哚作为底物的方法(参见Journal of Organic Chemistry of the USSR，1988，第24卷，12号，2344-2351页和Heterocycles，1994，第37卷，2号，993-996页)。然而，4-氟吡啶化合物是昂贵的并且难以获得的，因此涉及关于在工业规模上制备的生产成本的问题。

另一方面，已经公开了在氢化钠的存在下，通过使用2-氯吡啶化合物来合成1-吡啶-2-基-吲哚化合物的方法(参见JP-A-6-92935和Heterocycles，1994，第37卷，2号，993-996页)。然而，2-卤代吡啶化合物是比4-卤代吡啶化合物更具有活性的，并且例如，据报道，当在与采用2-氯吡啶化合物的情况相同的条件下，将4-卤代吡啶化合物用于该反应时，反应非常难以进行或者根本不进行(参见Heterocycles，1994，第37卷，2号，993-996页)。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种高收率、在工业规模上便宜地制备1-吡啶-4-基-吲哚化合物的方法，所述的1-吡啶-4-基-吲哚化合物可以用于药物、农用化学品、有机电致发光元件、催化剂配体、太阳能电池元件等领域中。

作为为了实现上述目的而深入细致研究的结果，本发明人已经找到了一种合成1-吡啶-4-基-吲哚化合物的新颖方法，该方法实现了上述的目的，因而完成了本发明。即，本发明的目的可以通过以下方法来实现。

(1)一种制备由式(III)表示的1-吡啶-4-基-吲哚化合物的方法，该方法包括：在50至200℃，在碱的存在下，将由式(I)表示的吡啶化合物与由(II)表示的吲哚化合物反应：

其中X表示氯原子、溴原子或碘原子；

R1和R4各自独立表示氢原子、烷基、链烯基、炔基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、羧基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、磺基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨基甲酰基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨磺酰基、烷硫基、芳硫基、烷基硫代羰基、芳基硫代羰基、硝基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨基、氰基或杂环残基；

R2和R3各自独立表示氢原子、烷基、链烯基、炔基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、羧基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、磺基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨基甲酰基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨磺酰基、烷硫基、芳硫基、烷基硫代羰基、芳基硫代羰基、硝基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨基、氰基、氯原子、溴原子、碘原子或杂环残基，其中R1和R2，或R3和R4任选地彼此连接以形成环；

其中R5表示烷基、链烯基、炔基、芳基、烷氧基、芳氧基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、羧基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、磺基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨基甲酰基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨磺酰基、烷硫基、芳硫基、烷基硫代羰基、芳基硫代羰基、硝基、被烷基和芳基中的至少一个二取代的氨基、氰基、卤原子或杂环残基；

n表示0至6的整数，并且当n表示2或更大时，多个R5彼此可以相同或不同；和