[发明专利]一种含脱水卫矛醇经注射给药的制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体地说是涉及一种含活性成分脱水卫矛醇的经注射给药的制剂及其制备方法。

背景技术

白血病是造血系统的一种恶性疾病，其特点为体内有大量白血病细胞广泛而无控制地增生，出现于骨髓和许多其它器官和组织，并进入外周血液中。急性白血病以其起病急、进展快、病情凶险，严重危害人类健康。随着医学进步，急性白血病经过积极治疗，多数病人都能取得缓解，现在缓解白血病已不再是治疗的终极目标，如何提高治愈率，使大多数白血病病人得到根治，成为当今血液学研究的重点。

慢性粒细胞白血病，它是临床上一种起病及发展相对缓慢的白血病。是一种起源

    于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病，表现为髓系祖细胞池扩展，髓细胞系及其祖细胞过度生长。临床主要表现是白细胞显著增多，常伴有肝脾肿大、淋巴结肿大，可有贫血及出血等症状，少数患者还伴有皮肤损害。恶性血液病包括：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤及MDS中的部分类型，因为它们有类似的肿瘤的病理特征及临床表现，一般病情较重。

上述恶性血液病的治疗主要是化疗，即选取对肿瘤细胞有毒性的一种或多种药物杀伤肿瘤细胞达到治病的目的，但化疗药物在杀肿瘤细胞的同时，对正常细胞也带来了极大的损害，因此，会出现多种多样的毒副反应如，呕吐、脱发、骨髓抑制、脏器功能损害等。在病人体质虚弱、营养不良及经过多次长时期化疗后或在病情缓解后，再继续使用化疗药物就会出现严重毒副作用。

卫茅醇(Dulcitol)，又名甜醇，己六醇(Dulcite)。结构为：HOCH2(CHOH)4CH2OH，分子量：182.18，为无色单斜柱状结晶。味微甜。微溶于醇和醚；溶于水，特别是易溶于沸水。早在二十世纪四十年代，我国科学家就在常用的一些中药，如雷公藤、扶芳藤等中发现了卫矛醇成分，并开发出相当多的中药制剂和药方。

上世纪70年代初，美国从非洲一种名为齿叶美登木植物中找到了一种物质，经鉴定为卫矛醇，发现其具有显著的抗癌作用。1972年我国也发现有美登木分布。此后，广西中医药研究所从广西产美登木中分离得到卫矛醇。为进一步消除卫矛醇的毒性和副作用，以植物提取的卫矛醇为原料合成二溴卫矛醇(Dibromogalactitol，DBG)、二乙酰二脱水卫矛醇(diacetyldianhydrogalactitol，DADAG)简称脱水卫矛醇，对慢性粒细胞白血病有较好疗效。

发明内容

本发明的目的是提供适合临床急性、慢性粒细胞白血病治疗要求的注射药物，本发明以二乙酰二脱水卫矛醇为活性成分，发明了注射给药的制剂及其制备方法，尤其是静脉注射给药，解决了急性、慢性粒细胞白血病治疗上的需求。

本发明的技术方案：一种含活性成分脱水卫矛醇经注射给药的制剂，其特征在于由活性成分脱水卫矛醇0.001-50％和水溶性填充剂、PH调节剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水、滲透压调节剂组成。

本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的制剂是指含有脱水卫矛醇的冻干粉针、小针注射液和小输液。

本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的制剂是：

a.冻干剂中药物成分与其它药用辅料的重量百分比为0.1-50％；

b.小针注射液中药物的浓度为50mg/ml-0.5mg/ml；

c.小输液中药物的浓度为1mg/ml-0.02mg/ml。

本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于所述的小输液是指脱水卫矛醇与水组成的复方注射液。

本发明所述的经注射给药的制剂，其特征在于水溶性填充剂是甘露或吐温；PH调节剂是枸橼酸、磷酸、苹果酸等非挥发性的酸以及氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠盐、磷酸钠或钾或铵盐；增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮、PEG6000、PEG4000、泊洛沙姆、卡波姆、吐温80、低分子右旋糖苷或三羟甲基氨基甲烷；抗氧剂是亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠；有机硫抗氧剂为硫代甘油、硫脲素或1—硫代山梨糖醇。

本发明含活性成分脱水卫矛醇经注射给药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

I、组成

(1)冻干剂：脱水卫矛醇0.1％-30％，，水溶性填充剂50％—70％，增溶剂0.1％-12％，抗氧剂0.003％-3％，滲透压0.9％；

(2)小针注射液：脱水卫矛醇0.05％-1.0％，增溶剂0.1％-8％，抗氧剂0.001％-5％，注射用水70％—90％；