[发明专利]一种中药口腔溃疡双层贴片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及治疗口腔疾病的药物，特别是涉及一种中药口腔溃疡双层贴片及其制备方法。

技术背景

复发性口腔溃疡，也称复发性口疮，是一种以周期性反复发作为特点的口腔粘膜局限性溃疡疾病。它的特点是反复发作、灼痛难忍，同时能引起多种并发症。不少患者随着病程的延长，溃疡面积增大，数目增多，疼痛加重，愈合期延长，间隔期缩短等，影响食和说话。对口腔溃疡的治疗方法虽然很多，但基本上都是对症治疗，目的主要是减轻疼痛或减少复发次数，但不能完全控制复发，所以预防本病尤为重要。中医理论认为复发性口腔溃疡是因七情内伤，素体虚弱，外感六淫之邪，致使肝郁气滞，郁热化火，心火炽盛，胃火上攻，心肾不交，虚火上炎熏蒸于口而发病。欲治愈此病，必须从根本上进行治疗。

目前，治疗口腔溃疡的药物包括西药：类固醇激素、抗生素、口服硫酸锌、含二性霉素B和四环素的糖浆、左旋咪唑及激光治疗等等，但由于疗效、不良反应等多方面因素的影响，满足不了多数患者的需求。另外，还包括含收敛杀菌药物漱口剂、金霉素油膏及一些药物的膜剂等等。其中的含漱剂作用时间更短；油膏难于涂上患处；膜剂虽可贴于溃疡面，但一般在5分钟左右即溶解消失，尚不够理想。中药包括：锡类散、冰硼散等散剂，特别是冰硼散对创面有强烈的刺激性，使用不便，而且将其涂于患处，会很快随唾液而流失，限制了其作用的发挥。因此开发新型、疗效高的治疗口腔溃疡药物及其新剂型就显得尤为重要。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种中药口腔溃疡双层贴片及其制备方法。

本发明的中药口腔溃疡双层贴片，一层为可溶性高分子组成含药的粘贴层，另一层为不溶性高分子组成的不含药的保护层。

本发明的技术方案如下：一种中药口腔溃疡双层贴片，由含药的粘附层和不溶于水的保护层组成，其中含药粘附层含有0.1～15mg中药提取物、卡波普、木糖醇、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠；不溶于水的保护层由乙基纤维素、食用色素组成；其中的中药提取物由吴茱萸1.5～12克，青黛1.5～20克，甘草5～10克，五倍子10～15克组成。

本发明所述的中药口腔溃疡双层贴片，其中的中药提取物优选含量为0.5～5mg。

本发明所述的中药口腔溃疡双层贴片，其中的中药提取物更加优选含量为2-5mg。

本发明所述的中药口腔溃疡双层贴片，最佳的技术方案为：含药的粘附层含有中药提取物5mg、卡波普3mg、木糖醇8.5mg、低取代羟丙基纤维素8mg、羧甲基纤维素钠17mg、硬脂酸镁0.2mg、滑石粉0.6mg；不溶于水的保护层含有乙基纤维素0.5～1.5mg、食用色素1～2μg。

本发明所述的中药口腔溃疡双层贴片，中药提取物的制备为：将吴茱萸1.5～12克(优选1.5～5克)，青黛1.5～20克(优选1.5～3克)，甘草5～10克，五倍子10～15克，用60-95％乙醇回流，提取2-3次，滤液浓缩成浸膏，加水使浸膏成混悬液，经大孔树脂，水洗脱，洗脱液脱色后浓缩，以35％-95％乙醇醇沉，冰箱放置，过滤，滤饼真空干燥、粉碎过筛或喷雾干燥得到类白色细粉状提取物。

在生物粘附制剂的研究中，要使药物能长时间的粘附在粘膜位置，就要使用生物相容性的高分子材料，这种材料常常使药物释放很缓慢；但药物释放过缓会导致药物浓度低，影响疗效的发挥。因此，生物粘附制剂的研究需要解决粘附有效性和药物疗效这一对矛盾，一般较难于兼顾。

本发明处方工艺经反复研究筛选，选择了低取代羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠和卡波普(Carbopol)三种不同性质的高分子材料为生物粘附剂和缓释材料，使贴片粘附在溃疡膜部位，达到定位给药的目的；同时使用木糖醇为致孔剂和填充剂，避免药物释放过缓；最后加入适量润滑剂和助流剂硬脂酸镁和滑石粉，制成双层片剂，很好的达到了既能有效粘附给药部位，又能在一定时间内(两餐之间3～4小时)完全释放药物的目的，同时避免了进食对给药的影响，由于所用的生物高分子材料有较强的粘附能力，在给药期间可饮水，不会影响的贴片的粘附。

本发明的中药口腔溃疡双层粘贴片含量为0.1～15mg，较好为0.5～5mg，最佳剂量为2-3mg。

权利要求中表述的处方是各辅料用量最佳配比，在各辅料现有用量的基础上增减10％的量也能达到较好的药物释放效果和定位粘附的能力。

双层设计，保护层选用了乙基纤维素这种常用的、在口腔pH条件下难溶解的高分子材料，减少了药物向口腔粘膜的对侧的溶解和片剂在齿龈和口腔粘膜之间的双向粘附，尽量使药物向溃疡面渗入和减少在口腔中的不适感，使患者更容易接受。