[发明专利]红细胞生成素改善化疗诱导的体内毒性

说明书

本申请是申请日为2002年4月8日的中国专利申请02807813.6“红细胞生成素改善化疗诱导的体内毒性”的分案申请。

相关申请

本申请要求2001年4月9日提交的临时申请序列号为60/282,621的权益，其公开的内容全文引入本发明作为参考。

技术领域

本发明涉及减少器官细胞毒性，例如在服用细胞毒性剂(如抗肿瘤剂)试验对象体内的肺部毒性的方法。

背景技术

红细胞生成素(EPO)是一种在肾脏中产生的糖蛋白，是刺激红细胞产生(红细胞发生)的主要激素。EPO刺激骨髓中定型红细胞祖细胞的分裂和分化。正常的血浆红细胞生成素水平的范围从0.01至0.03单位/毫升，在低氧或贫血时可增加到高达100-1000倍。参见Graber和Krantz，医学年述(Ann.Rev.Med.)29：51(1978)；Eschbach和Adamson，国际肾脏杂志(Kidney Intl.)28：1(1985)。重组的人红细胞生成素(rHuEpo或epoetin α)可以Epogen(Amgen公司，Thousand Oaks，CA)和Procrit(Ortho生物技术公司，Raritan，NJ)的形式商购获得。EPO常常用于增加由于其疾病或由于使用化疗药物进行治疗而贫血的癌症患者的血细胞比容。EPO被用来治疗贫血，包括与癌症化疗、慢性肾衰竭、恶性肿瘤、成年和幼年类风湿性关节炎、血红蛋白合成障碍、早熟以及HIV感染的齐多夫定(zidovudine)治疗相关的贫血。

肺纤维化是由于化疗药物引起的肺部毒性的最普遍表现。肺纤维化是间质腔中聚合纤维蛋白的病理沉积。其精确的病理生理学还不能完全理解，但是由于暴露在外原因子中，在慢性炎症情况下常常可以看到这种症状。尽管肺部的损害与许多抗肿瘤剂有关，博来霉素、亚硝基脲、丝裂霉素、白消安、阿糖胞苷(ara-C)、白细胞介素-2和氨甲蝶呤是与肺部毒性最常相关的抗肿瘤剂。所以，需要研制一种新的方法以减少与细胞毒性剂给药相关的器官毒性。

发明内容

依据本发明的实施方案，本发明是一种减少服用细胞毒性剂试验对象体内器官毒性的方法，该方法包括同时给予细胞毒性剂和红细胞生成素(EPO；“活性剂”)，EPO的给药量足以有效减少由于细胞毒性剂引起的器官毒性。一般来说，细胞毒性剂的给药量应能达到其治疗效果，例如抗肿瘤量的抗肿瘤剂。

依据本发明的实施方案，采用本发明的方法进行治疗或保护的器官包括肝脏、脑、肾脏和肺，特别优选肺。

依据本发明的其它的实施方案，抗肿瘤剂是对试验对象的肺产生细胞毒性的试剂。

依据特定的实施方案，抗肿瘤剂是抗生素、亚硝基脲、烷基磺酸盐、胞苷类似物、长春花生物碱、表鬼臼毒素、白细胞介素、叶酸类似物或它们的组合。

仍然依据本发明的其它实施方案，本发明包括使用如上所述的活性剂制备药物以实施如上所述的方法。

在本文的附图和如下所述的详述中更加详细地解释本发明的前述内容和其它实施方案和方面。

附图说明

图1用图说明治疗两个星期之后EPO和博来霉素对肺功能的影响；和

图2用图说明治疗四个星期之后EPO和博来霉素对肺功能的影响。

具体实施方式

采用本发明方法治疗的试验对象包括人和动物(例如狗、猫、牛、马)试验对象，且优选哺乳动物试验对象。

如本文所采用的，至少一种化合物与至少一种第二化合物的同时给药意味着两种化合物的给药时间足够接近，以便一种化合物的存在改变另一种的生物作用。至少两种化合物可以同时或依次给药。依次给药使得化合物的给药作为一种在引入细胞毒性剂之前的预防性治疗，有效减少了化疗诱导的毒性，作为治疗以减少由于事先给予至少一种细胞毒性剂引起的化疗诱导的毒性。

细胞毒性剂一般来说，可与本发明结合使用的细胞毒性剂是抗肿瘤剂。如本文所采用的，术语抗肿瘤剂或化疗剂是是指优先杀死肿瘤细胞或使迅速增殖细胞的细胞周期中断的试剂，治疗上用来阻止或降低肿瘤细胞的生长。如本文所采用的，化疗包括单一地用一种化疗剂或用化疗剂的联合进行治疗。在需要治疗的试验对象中，化疗可与外科治疗或放疗或与其它抗肿瘤治疗方法联合。