[发明专利]制备2,6－二乙酰基吡啶的方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种制备2，6-二乙酰基吡啶的方法及其使用的碱性试剂。它属于有机化学技术领域，也属于有机精细化学品技术领域。

背景技术

2，6-二乙酰基吡啶(简称DAP)，分子式C₉H₉NO₂，白色针状或片状晶体，熔点79℃，是非常重要的有机中间体，主要用在烯烃聚合催化剂合成，医药中间体合成和生物工程等领域。

2，6-二乙酰基吡啶的一个非常重要的用途是与取代苯胺生成吡啶双亚胺席夫碱配体，与过渡金属如铁、钴等形成的催化剂，是继第一代Ziegler-Natta催化剂、第二代茂金属催化剂之后的新一代高效烯烃聚合催化剂(Small B.L.，BrookhartM.，Bennett A.M.A.J.Am.Chem.Soc.1998，120，4049；Britovsek G.J.P.，GibsonV.C.，Kimberley B.S.，et al.Chem.Commun.1998，849.)。2，6-二乙酰基吡啶与一些手性胺形成的席夫碱，在不对称催化方面取得了较好的结果(Bianchini C.，LeeH.M.Organometallics，2000，19，1833；Jiang Q.，Plew D.V.，Murtuza S.，et al.Tetrahedron Lett.，1996，37，797.)。此外，由于2、6位上的两个酰基与吡啶环相连，可形成具有活性大π共轭体系，很容易作为母核与烷胺、醚胺、烯胺等缩合而形成大环配体，考虑到吡啶环上存在配位能力相当强的氮原子以及上述伯胺上氮原子、氧原子的特殊性，已利用它进行模板反应和金属置换反应技术合成了一系列过渡金属的大环配合物，其中有些大环配合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗疱疹和抑制DNA复制等功能。用来模拟生物体内超氧化物歧化酶的功能和催生作用，在生物化学中具有应用前景。

2，6-二乙酰基吡啶的合成方法主要有两种，一是以乙醇钠作为碱性试剂，2，6-吡啶二羧酸二乙酯和乙酸乙酯进行克莱森缩合，然后水解脱羧得到；该方法操作繁琐，耗时较长(Luches R.，Pergal M.Coll.Czech.Chem.Commun.，1959，24，36)；特别是使用的碱试剂乙醇钠是以乙醇和钠反应得到，使用时需绝对干燥，反应原料乙酸乙酯也需经过处理以除去其中的乙醇，反应体系中含微量的乙醇或水则会使收率急剧下降，甚至得不到产物。应用该方法，李在国等报道的产率为61.3％(李在国编，有机中间体的制备(第二版)，化学工业出版社，2002，P182.)；苏碧云报道的产率则只有58.8％(苏碧云，新型后过渡金属聚烯烃催化剂的设计合成及活性研究，西北大学硕士学位论文，2004，P26.)。第二种方法是在碘化亚铜催化下，2，64-吡啶二羧酸与过量的甲基锂作用得到产物；此方法工艺条件苛刻，并且使用较为昂贵的甲基锂试剂(Jiang Q.，Plew D.V.，Murtuza S.，et al.Tetrahedron Lett.，1996，37，797.)。

为简化实验操作，提高产物收率，降低产品成本，本发明人提出一种制备2，6-二乙酰基吡啶的新的方法，即以碱金属或碱土金属作为碱试剂，2，6-吡啶二羧酸二乙酯和乙酸乙酯进行缩合，然后水解脱羧得到产物。该方法的最大优点是无需制备绝对干燥的乙醇钠，并且无需除去体系中的微量水或乙醇，大大简化了实验操作，而且产物收率大为提高。

发明目的

本发明的目的是提供一种制备2，6-二乙酰基吡啶的方法，即以碱金属或碱土金属作为碱性试剂，2，6-吡啶二羧酸二乙酯和乙酸乙酯进行克莱森缩合得到。

本发明的目的还提供一种上述反应所用的碱性试剂，它们是碱金属或碱土金属。

发明内容

本发明提供的制备2，6-二乙酰基吡啶的方法，是以碱金属或碱土金属作为碱试剂，2，6-吡啶二羧酸二乙酯和乙酸乙酯进行克莱森缩合得到，如下式所示。

上述反应式中，M为碱金属Li、Na、K、Rb、Cs或碱土金属Be、Mg、Ca、Sr、Ba；有机溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、石油醚、C_5-8的烷烃、C_5-8的环烷烃、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯或2，4-二氧六环等。