[发明专利]一种盐酸度洛西汀中间体的制备方法

权利要求书

1.一种S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：将S-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟丙胺在有机溶剂中与氢化钠混合溶解，然后加入钾盐化合物，再加入1-氟萘，于30～80℃反应1～8小时，反应液经后处理得到所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺；所述的钾盐化合物为对甲基苯甲酸钾、邻甲基苯甲酸钾、间甲基苯甲酸钾、对苯二甲酸钾、对甲基苯磺酸钾、对氯苯甲酸钾、间氯苯甲酸钾、邻氯苯甲酸钾中的一种或两种以上的混合物。

2.如权利要求1所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其特征在于所述的钾盐化合物为对甲基苯甲酸钾。

3.如权利要求1或2所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。

4.如权利要求3所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为二甲基亚砜。

5.如权利要求3所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其特征在于所述的S-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟丙胺与氢化钠、钾盐化合物、1-氟萘的物质的量比为1∶1.1～1.3∶0.2～1∶1.1～1.5。

6.如权利要求3所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂的体积用量为S-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟丙胺质量的1～10倍(ml/g)。

7.如权利要求1所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其特征在于所述的后处理为：将反应液倒入冰水中，搅拌，用乙酸乙酯提取，合并有机层，有机层用饱和食盐水洗涤、无水MgSO₄干燥，抽滤，室温下加入草酸，搅拌，过滤，用乙酸乙酯洗涤，干燥，得类白色结晶即为所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺。

8.如权利要求1所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺的制备方法，其特征在于所述的制备方法如下：在反应容器中加入S-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基)3-羟丙胺、二甲基亚砜和50％NaH，搅拌0.1～1h，加入对甲基苯甲酸钾，搅拌5～15min后滴加1-氟萘，滴毕，升温至30～80℃，保温反应3～5h，反应液倒入冰水中，搅拌10～30min，用乙酸乙酯提取，合并有机层，有机层用饱和食盐水洗涤、用无水MgSO₄干燥，抽滤，室温下加入草酸，室温搅拌1～5h，过滤，用乙酸乙酯洗涤，干燥，得类白色结晶即为所述的S-(+)-N，N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)丙胺；所述的S-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟丙胺与氢化钠、对甲基苯甲酸钾、1-氟萘的物质的量比为1∶1.1～1.3∶0.2～1∶1.1～1.5，二甲基亚砜的用量为S-(-)-N，N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟丙胺质量的1～10倍(ml/g)。