[发明专利]一种6,8－二氯辛酸乙酯的化学合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种6，8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法，特别涉及用双(三氯甲基)碳酸酯与6-羟基-8-氯辛酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺反应制备6，8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法。

(二)背景技术

6，8-二氯辛酸乙酯是用于合成硫辛酸的重要有机中间体。硫辛酸被称为″万能抗氧化剂″，广泛用于治疗和预防心脏病、糖尿病、早老性痴呆症等多种疾病，国内及国际市场前景广阔。

在本发明给出之前，现有技术中6，8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法多是以6-羟基-8-氯辛酸乙酯和氯化亚砜氯代制备得到。如文献[Zhuranl Obshchei Khimii，1964，34，3662]报道了所述的6-羟基-8-氯辛酸乙酯和氯化亚砜在催化量吡啶存在下在苯中回流反应1h而生成6，8-二氯辛酸乙酯(粗品收率88％)，该工艺尾气中含大量窒息性的二氧化硫(国家环保对大气严格控制的六个指标之一)，处理困难，目前主要采用碱吸收制备亚硫酸钠和氯化钠的混合物，但市场销售存在较大问题，而且，由于用碱吸收后为水溶液，必须浓缩后才能得到亚硫酸钠和氯化钠的混合物，生产过程能耗很大，生产成本较高。另外氯化亚砜的运输和使用受到严格控制，对反应设备密封性要求高，投资也较大，同时原工艺还存在催化剂吡啶气味难闻，操作环境十分恶劣，反应溶剂苯我国目前已经严格限制使用，产品收率和纯度较低等问题需要解决。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种工艺简单、生产安全可靠、反应收率高、成本低、三废小的6，8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法。

本发明采用的技术方案如下：把6-羟基-8-氯辛酸乙酯溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，冰水浴条件下在搅拌下滴加溶有双(三氯甲基)碳酸酯的有机溶剂的溶液，滴完缓慢升温至50～80℃反应2～8小时，反应完毕反应液经后处理得6，8-二氯辛酸乙酯。反应方程式如下：

所述的6-羟基-8-氯辛酸乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺的物质的量比为1∶0.34～1.0∶1.0～3.0。

所述有机溶剂为下列一种或两种以上任意比例的混合物：苯、甲苯、氯苯、正己烷、环己烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、二氯乙烷。

所述的有机溶剂的用量为双(三氯甲基)碳酸酯质量的1.5～3倍。

进一步，所述的6-羟基-8-氯辛酸乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺的物质的量比优选为1∶0.34～0.5∶1.0～1.5。

所述有机溶剂优选为下列一种或两种以上任意比例的混合物：氯苯、甲苯、二氯乙烷。

所述的后处理为：反应液冷却到30℃以下用碱液中和至中性，常压蒸去溶剂，真空蒸馏得所述的6，8-二氯辛酸乙酯。

具体推荐所述的6，8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法按照以下步骤进行：按照6-羟基-8-氯辛酸乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺的物质的量比为1∶0.34～0.5∶1.0～1.5投料，把6-羟基-8-氯辛酸乙酯溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，冰水浴条件下在搅拌下滴加溶有双(三氯甲基)碳酸酯的有机溶剂的溶液，滴完后升温到50～80℃反应2～8小时，反应完毕后反应液冷却到30℃以下，用碱液中和至中性，常压蒸去溶剂，真空蒸馏得6，8-二氯辛酸乙酯；所述有机溶剂为氯苯或甲苯，所述有机溶剂的质量是双(三氯甲基)碳酸酯质量的1.5～3倍。

所述的真空蒸馏指收集真空度为5mmHg，温度为172～176℃的馏分，即6，8-二氯辛酸乙酯(C₁₀H₁₈Cl₂O₂)。

在反应过程中具体可根据是否还有氯化氢生成来判断反应终点。

本发明与现有技术相比，其有益效果体现在：

本发明以双(三氯甲基)碳酸酯替代氯化亚砜，在反应中生成无需分离的对环境友好的Vilsmeier试剂，直接与6-羟基-8-氯辛酸乙酯发生氯代反应得6，8-二氯辛酸乙酯，工艺路线先进，工艺条件合理，操作简单安全，反应收率高，生产成本较低，三废小，具有较大的实施价值和社会经济效益。

(四)具体实施方式：

以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：

实施例1

投料物质的量比6-羟基-8-氯辛酸乙酯∶双(三氯甲基)碳酸酯∶N，N-二甲基甲酰胺为1∶0.34∶1.2，溶解双(三氯甲基)碳酸酯的有机溶剂为甲苯，其用量为双(三氯甲基)碳酸酯质量的约2倍。