[发明专利]适用于肺部给药的超细干粉颗粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备和传递领域，尤其涉及一种适用于肺部给药的超细干粉颗粒及其制备方法。 

背景技术

吸入式给药治疗在医学界有着悠久的使用历史，最早的通过肺部给药的方式进行治疗的应用记载可以追溯到上千年，古希腊的希波克拉底和中国古代的张仲景在其著作中均提到了通过吸入药物达到治疗疾病的方法。然而，在医药学的发展史上，肺部给药方式并非主要的药物传递方式，较多采用的给药方法仍然是通过口服和注射。但口服药物和采用注射给药具有其固有的缺陷，例如口服药物参与体内循环较慢，不易达到病灶部位发挥药效；而注射给药则通过血液循环进行药物传递，在代谢、药物毒性积累方面均不尽人意。且伴随着医学、药理学的不断发展，出现了越来越多的新型生物药物，例如蛋白质、肽类药物及核酸类药物，此类药物的出现对上述传统的给药方式提出了较大的挑战，对口服而言，由于首先药物需要经过消化系统，则胃部的酸性环境和众多的酶势必会破坏大部分生物药物成分，造成的极低的药物生物利用度，不仅造成了药物的浪费，同时为了达到相应的药效，病人不得不服食大剂量药物；对注射给药的方式来说，由于采用注射会造成患者较大的疼痛，因此在多数情况下患者无法自行注射给药，不得不前往医院进行注射，对于需要依靠日常给药的病人，例如 需要日常注射胰岛素的糖尿病人来说，极为不便，同时也会带来沉重的经济负担，特别是采用注射进行给药，由于注射后会遗弃医疗垃圾，例如针头和针筒，因此会给环境带来严重的危害并引发二次传染的威胁。所以近些年来医学和药学界一直在努力寻找行之有效的采用无针头、不必口服的给药方式及途径.肺部给药技术以其独特的优点日益受到青睐.藉由肺与血管气体交换机制，将药物传入体内。肺部给药具有吸收面积大，药物生物利用度高，酶活性较低，生物毒性小，上皮屏障薄及膜通透性高的优点，因此不仅适用于化学小分子，而且适用于蛋白质、多肽、核酸等生物大分子药物的给药。 

传统上，采用肺部给药方式一直被用于治疗呼吸道和肺部局部疾病，如哮喘，梗阻性慢性肺病，极少被用来治疗全身性疾病或其他部位、脏器的疾病，这部分原因在于因为传统技术中气雾剂制造和传递技术不够成熟，无法将足够量的具有1-3微米的空气动力学直径的颗粒(包括固体和液体)传递至肺部深处，而这恰恰是将肺部给药方式应用于传递大分子药物从而冶疗非呼吸道和肺部局部疾病的首要条件.随着科学技术的发展，将药物活性分子，如胰岛素或β-干扰素，传递至肺部进行非呼吸道和肺部疾病的治疗虽已成为可能(如美国辉瑞公司采用用美国Nektar的技术于2006年1月推出的吸入式胰岛素产品Exubera以及其它几家大型医药跨国公司如瑞士罗氏、德国拜尔等正在开发的类似产品)，但仍有许多有待改进之处，如对大分子而言，如何提高药物分子生物利用度以及如何增加颗粒在肺部深处的沉积率以维持药效，提高药物分子的稳定性，以及如何选择安全可靠的赋形剂分子是肺部药物传递面临的挑战。赋形剂分子，是指构成药物或抗原的辅料的无活性物质的分子；尤指在药物混合物中有足够量干粉情况下，为使制剂具有一定的性质，如干粉的流动性，抗吸水性和增加活性分子的稳定性而加入的物质。