[发明专利]一种2－芳基烯丙醇化合物的合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种2-芳基烯丙醇化合物的合成方法，尤其涉及一种以大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂作为固体碱、醋酸钯为催化剂，在不使用有机膦配体条件下，利用Heck反应由卤代芳烃与丙醇化合物反应制备2-芳基烯丙醇化合物的制备方法。

(二)背景技术

在芳环上连接有末端烯烃的羟基化合物是许多药物的重要中间体，是一个具有多功能性的化合物，由该化合物开发新药或对相应药物进行传统工艺的改造，有着重要的学术意义和广阔的应用前景。

在我们已申报的专利(申请号200410067730.X)中，利用Heck反应，由卤代芳烃与烯丙醇出发，在有机膦配体、有机胺、醋酸钯或醋酸镍的离子液体体系中，制备了2-芳基烯丙醇化合物，解决了溶剂对环境的污染问题。但是，Heck反应中使用的有机胺难以回收，而且使用有机膦配体，为了进一步开发洁净生产技术，在本发明中利用大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂固体碱替代有机胺，并且避免了使用有机膦配体。该技术便于反应操作和处理，树脂易回收，解决了后处理过程的污染和排放问题，也是一种有应用前景的的绿色合成技术。

(三)发明内容

本发明目的在于提供一种制备工艺简单、催化效果好，工艺路线新颖，以大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂作为碱，无膦配体存在下，利用Heck反应高活性地合成如式(I)所示的2-芳基烯丙醇化合物的新方法。

为达到目的本发明采用以下技术方案：

如式(II)所示的卤代芳烃与烯丙醇为原料，在非质子极性溶剂中，在醋酸钯和大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂(III)的存在下，于50℃～180℃下搅拌反应1～30小时，加酸酸化pH值为1～3，反应液后处理，得如式(I)所示2-芳基烯丙醇化合物；所述的卤代芳烃、烯丙醇、醋酸钯、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂的物质的量比为1∶1～5∶0.005～0.01∶1～2；

式(I)、(II)中的R₁为-H、-CHO、-CN、-F、-COCH₃、-CF₃、-CH₃、-OCH₃、-OC₂H₅、-OC₃H₇、-COOCH₃、-Ph、-OH或-NH₂；

式(II)中的X为氯、溴或碘；

式(III)中R₂、R₃各自独立地为甲基或氢，n表示聚合物大分子链上所含重复单元数目的平均值。

本发明所述的非质子极性溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二甲基砜、环丁砜或1-甲基吡咯烷酮。

本发明所述大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂为Styrene-DVB D301型树脂，可为市售的Styrene-DVB(D301R)、Styrene-DVB(D301T)、Styrene-DVB(D301G)、Styrene-DVB(D392)或Styrene-DVB(D380)树脂。

本发明式(II)中的R₁优选为-H，-COCH₃，-CN，或-CH₃。

本发明所述酸化为加入盐酸酸化。

本发明所述的产物后处理是将反应液用二氯甲烷萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓缩，柱层析分离得产物2-芳基烯丙醇。

本发明所述的非质子极性溶剂的体积用量以卤代芳烃计为10～100mL/mmol。

本发明所述的反应温度优选为50℃～140℃，反应时间有优选为5～20小时。

本发明所述的卤代芳烃、烯丙醇、醋酸钯、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂的物质的量比为1∶1～5∶0.005～0.01∶1～2，优选为1∶2∶0.005∶1.5。