[发明专利]一种含盐酸吡格列酮和瑞格列奈的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种以药用组合物，更具体地说涉及以盐酸吡格列酮和瑞格列奈为活性成份的口服制剂，属于医药技术领域。

背景技术

糖尿病发病率仍在逐年增加。中国则已成为发病的重灾区，糖尿病患者人数仅次于印度，位居世界第二位。根据世界卫生组织(WHO)提供的数据，发达国家糖尿病患病率已高达5％～10％，在我国则为3％左右，最保守的测算，中国糖尿病患者每年增加一百万人，每天就有二千七百人新发；到2030年，全世界糖尿病患者人数将比2000年翻一番。

分析家指出，在未来一段时间内，I型糖尿病发病率仍将保持相对平稳，但2型糖尿病患者人数则会稳步增长。在美国和欧洲，II型糖尿病患者人数目前约占所有糖尿病患者人数的90％，在亚洲则几乎达到100％。

II糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足；另一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主。

盐酸吡格列酮属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。

瑞格列奈通过刺激胰岛释放胰岛素来降低血糖水平，瑞格列奈可与特殊位点结合，从而关闭胰岛β-细胞膜上的ATP依赖性钾通道。这种钾通道关闭可使β-细胞去极化，然后使钙通道开放，结果钙内流增加，诱导胰岛素分泌。这种离子通道机制是高度组织选择性的，与心脏和骨骼肌的亲和力很低。

中国专利《一种以盐酸吡格列酮和米格列奈为活性成份的药用组合物及其制备复方、用途》(申请号200610057273.5，公开日2006年8月16日)公开了盐酸吡格列酮与米格列奈的组合物；

下列文献公开了盐酸吡格列酮与瑞格列奈联合应用的研究：

(1)Foreign Medical Sciences Section on Pharmacy 2002 Apr；29(2)：821。

(2)Jovanovic，Lois等.Treatment of type 2 diabetes with a combinationregimen of repaglinide plus pioglitazone.Diabetes Research and Clinical Practice，2004，63(2)：127-134。

(3)Kajosaari，LauriI等.Pioglitazone，an in vitro inhibitor of CYP2C8 andCYP3A4，does not increase the plasma concentrations of the CYP2C8 and CYP3A4substrate repaglinide.European Journal of Clinical Pharmacology，2006，62(3)，：217-223。

但经检索，没有盐酸吡格列酮与瑞格列奈的复方制剂的文献报导。

发明内容

本发明为了克服现有技术中的缺陷，提供一种以盐酸吡格列酮和瑞格列奈为活性成份的药用组合物。

本发明公开了一种以盐酸吡格列酮和瑞格列奈为活性成份，与药学上可接受的载体混合形成药用组合物。

在每剂量单位中，所述的盐酸吡格列酮为5mg～60mg，瑞格列奈为0.1mg～4mg；优选为，盐酸吡格列酮为15mg～30mg，瑞格列奈为0.5mg～3.0mg。

其中所述的载体为填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、抗粘着剂、缓释剂、非水溶性基质中的一种或几种。

其中所述的填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊精、山梨醇、甘露醇中的一种或几种的混合物。

其中所述粘合剂为PVP溶液、淀粉浆、水、乙醇、糊精浆、明胶浆中的一种或几种的混合物。

其中所述崩解剂为淀粉、L-HPC、木糖醇、甲基纤维素、微晶纤维素、枸橼酸、碳酸盐等中的一种或几种的混合物。

其中所述润滑剂为硬脂酸镁。

其中所述助流剂为微粉硅胶。

其中所述抗粘着剂为滑石粉、三硅酸镁的一种或二种的混合物。

其中所述缓释剂为HPMC、HPC、明胶、乙基纤维素、蜡脂、醋酸纤维素、丙烯酸树脂中的一种或几种的混合物。HPMC包括不同粘度、不同比例、不同分子量的HPMC。