[发明专利]壳寡糖在制备治疗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明治疗肿瘤的药物，具体地说是壳寡糖在制备治疗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物或保健食品中的应用。

背景技术

随着人类社会的发展，环境污染的加剧、生活方式的改变，肿瘤尤其是恶性肿瘤—癌症，已经成为威胁人类生命的主要疾病之一。据统计恶性肿瘤已经成为人类死亡的第一位或第二位原因，每年全世界约有700万人死于癌症。尽管与一些发达国家相比，如美国、英国、法国、俄国、日本等，我国恶性肿瘤死亡率及占总死亡的比例相对较低，但在全国范围内恶性肿瘤在各种死因中也排到第二位，在大城市则已排在首位。

肿瘤不管是良性还是恶性，本质上都表现为细胞失去控制的异常增殖，这种异常生长的能力除了表现为肿瘤本身的持续生长之外，在恶性肿瘤中还表现为对邻近正常组织的侵犯及经血管、淋巴管和体腔转移到身体其它部位，即肿瘤转移。肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，是临床上绝大多数患者的致死因素。原发肿瘤可进行手术切除或放射治疗，但已播散的癌症却往往难以用上述手段治疗而不损伤正常组织。因此，肿瘤转移对癌症治疗是一种严重的挑战。

在原发肿瘤生长早期，肿瘤细胞生长所需的养料是通过临近组织器官微循环渗透提供，这足以使原发肿瘤生长和扩散。当肿瘤直径达到或超过1—2mm时，依靠环境渗透提供的营养物质已不能保证肿瘤细胞的生长。此时，向肿瘤提供养料的血管逐步形成。肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与原发肿瘤有关，而且也为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基本条件。新生毛细血管基底膜本身存在缺损，薄壁小静脉的壁也有缝隙，加上微小淋巴管道等脉管结构为肿瘤细胞提供进入循环系统的便利条件。因此，新生毛细血管的形成对原发肿瘤细胞本身的增殖和生长是必不可少的，同时也是肿瘤侵袭转移的必须条件。多数研究结果表明肿瘤血管形成参数可作为判断多种肿瘤复发、转移和预后的较好指标。

文献1阐述了肿瘤血管生成的分子机制(文献1.Patrick A，Sylvie L，Fr′ederic LL，Andreas B.Molecular mechanisms of tumor vascularization.Critical Reviews in Oncology/Hematology 2005；54：53-61.)。血管生成需要血管内皮细胞的迁移、增殖和形成管状结构。肿瘤细胞能够产生大量的生长因子，包括VEGF、FGF、TGF等。这些生长因子能够通过一系列的信号传导促进血管内皮细胞的迁移、增殖和形成管状结构，最终形成新的血管。

可见，血管内皮细胞的迁移、增殖和形成管状结构是形成心血管的必要条件。

发明内容

本发明的目的在于提供壳寡糖在制备治疗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物中的应用；壳寡糖能够抑制肿瘤血管生成：通过作用于人脐静脉内皮细胞，抑制肿瘤细胞培养液诱导的人脐静脉内皮细胞的迁移和形成管状结构，从而抑制肿瘤的血管生成。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

壳寡糖在制备治疗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物中的应用。

所述壳寡糖与辅料混合形成各种形式的丸剂、散剂、片剂、膏剂，粉剂、针剂、水剂、颗粒剂、胶囊或注射剂等。在使用时可以采取经口腔或非经口腔的给药方式；非经口腔的方式可以采取皮下、静脉注射或肛肠给药；注射液的使用可以任意选用生理盐水、葡萄糖、稳定剂、防腐剂、悬浮剂或乳化剂等。

所述治疗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物为治疗实体瘤和抑制实体瘤转移的药物，壳寡糖能够通过抑制血管内皮细胞的迁移而抑制肿瘤的血管生成。

所述壳寡糖的聚合度最好为2-8，乙酰化程度<5％。

所述壳寡糖还可作为抗肿瘤和抑制肿瘤转移的保健食品或添加剂，保健食品形态可以是液体的比如像清凉饮料，乳酸饮料，调味品，作为添加剂，比如加入到面食类，果冻，冰淇淋，腌制品，火腿，点心中。

本发明的优点为：

1.本发明用酶解的方法制备的壳寡糖，实验证明壳寡糖能够明显抑制人脐静脉内皮细胞的迁移和形成管状结构，具有抑制肿瘤血管生成的潜在作用，有望开发成抗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物及与抗肿瘤有关的保健食品及食品添加剂等。

2.根据本发明实验结论，可进一步探讨壳寡糖抑制肿瘤血管生成的确切成分。从而研制开发更高效的抗肿瘤和抑制肿瘤转移的药物。

3.根据本发明实验结论，可对壳寡糖抑制血管生成的机理进行进一步的研究，确定其作用机理，可开发成治疗与血管生成相关的疾病的药物等。

附图说明

图1为肿瘤细胞培养液对人脐静脉内皮细胞迁移的影响，其中：A为0h，B为未加肿瘤细胞培养液24h，C为肿瘤细胞培养液诱导24h；