[发明专利]门冬氨酸喹诺酮类抗菌药物水溶性盐及其注射剂型

说明书

技术领域

本发明涉及一种门冬氨酸喹诺酮类抗菌药物水溶性盐及由其水溶性盐制成的注射剂型。

背景技术

喹诺酮类药物的问世，给广大患者带来了福音，随着药物长期的应用，细菌的耐药性也逐渐引起人们的重视，成为全球许多国家关注的热点。由于对抗生素副作用认识不足，处方药滥用，不良反应也时有发生，也导致耐药菌的滋生和严重的院内感染。面对国家对抗生素的新法规，制药业已加强了新品的开发，近两年在典型城市样本医院喹诺酮药物中出现了许多新面孔，如司帕沙星、加替沙星、芦氟沙星、培氟沙星、妥舒沙星、克林沙星、莫西沙星等，从而改变了喹诺酮类严重同质化的现状。随着社会的进步，许多疾病的反复与回潮，以及耐药病菌的不断出现，使人们重视了喹诺酮类药物的临床应用，同时也推动了新产品的开发。新一代产品司帕沙星、加替沙星和第四代产品克林沙星、莫西沙星的临床应用表明，在药代动力学性能等方面有了较多改进，尤其是抗葡萄球菌、肺炎链球菌、分枝杆菌等革兰阳性菌的活性较强，并有抗厌氧菌、支原体、衣原体作用，从而推动了喹诺酮类药物的进步。近年在耐多药结核病的治疗方面显示出独特的优势。

司帕沙星(Sparfloxacin)，化学名称为：5-氨基-1-环丙基-7-(顺式-3，5-二甲基-1-哌嗪基)-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。结构式为：

分子式：C₁₉H₂₂F₂N₄O₃，分子量：392.41，是大日本制药株式会社开发的产品，于1993年在日本率先上市，商品名Spara，该药抗革兰阳性菌、葡萄球菌、肺炎链球菌、分枝杆菌等的活性较强，并有抗厌氧菌、支原体、衣原体作用，且与茶碱、非甾体消炎药无相互作用。

加替沙星属第三代新型的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，是我国与日本杏林制药株式会社、百时美施贵宝同步研究的第三代新型氟喹诺酮类抗菌素，其主要剂型有薄膜衣片、胶囊、注射剂量、粉针剂和葡萄糖注射液等。

加替沙星(Gatifloxacin)，化学名为：(±)1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。化学结构式为：

分子式：C₁₉H₂₂FN₃O₄，分子量：375.39，是我国与日本杏林制药株式会社、百时美施贵宝同步研究的第三代新型氟喹诺酮类抗菌素，也是第一个被美国FDA批准的氟喹诺酮类抗菌素，于1999年12月27日获FDA批准后在美国上市。

芦氟沙星(Rufloxacin)，化学名为9-氟-10-(N-4-甲基哌嗪基)-7-氧-2，3-二氢-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噻嗪-6-羧酸。其化学结构式为：

分子式：C₁₇H₁₈FN₃O₃S分子量：363.37。本品具广谱抗菌作用，对革兰阴性菌具良好抗菌作用，包括大肠埃希菌、伤寒沙门菌、志贺菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等均具有较强的抗菌活性.对葡萄球菌属、溶血性链球菌等革兰阳性球菌也有一定的抗菌作用.对铜绿假单胞菌无效.本品为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。用于敏感菌引起的下呼吸道和泌尿生殖系统感染。

培氟沙星(Pefloxacin)，化学名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-7-(4甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。，结构式为：

分子式为C₁₇H₂₀FN₃O₃。分子量为333.38。本品具广谱抗菌作用，对下列细菌具有良好的抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属、伤寒及沙门菌属等以及流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等.对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌作用.对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅具轻度作用.此外对麻风杆菌也有抗菌活性甲磺酸培氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。用于治疗革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌引起的中度或重度感染。如：泌尿系统，呼吸道、耳鼻喉科、妇科生殖系统、腹部和肝、胆系统感染，脑膜炎、骨和关节感染，败血症和心内膜炎。