[发明专利]盐酸氨溴索干粉吸入剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及盐酸氨溴索干粉吸入剂及其制备方法。

背景技术

呼吸系统疾病是人们所熟悉的病种之一，根据国家卫生部有关统计资料表明，我国呼吸系统疾病的患病率约在6.94％左右，即全国每年有8000多万人患有呼吸系统疾病。而从年龄上看，一老一少正是呼吸系统疾病的高发年龄段。呼吸系统疾病约占内科病人的1/4，给病人带来精神和肉体上的痛苦，在我国人口统计中，呼吸系统疾病为第二位死因，但临床上可供选择的药物并不多且起效较慢。因此及时合理的治疗，对提高患者生活质量具有重大意义。

盐酸氨溴索是盐酸溴已新在人体内的代谢产物，为粘液溶解剂，作用比溴已新强。能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，减少和断裂痰液中的粘多糖纤维，使痰液粘度降低，痰液变薄，易于咳出。本药还可激活肺泡上皮II型细胞合成表面活性物质，减低粘液的附着力，改善纤毛与无纤毛区的粘液在呼吸道的输送，以利痰液排出，达到廓清呼吸道粘膜的作用，直接保护肺功能。另外，本药有一定的止咳作用，镇咳作用相当于可待因的1/2。

盐酸氨溴索自80年代初在德国上市后，在日本、欧洲许多国家纷纷上市。制剂的品种也较多，目前国内有包括片剂、胶囊、口服液、缓释胶囊、气雾剂等剂型上市。国内盐酸氨溴索的专利有三十多篇，其中涉及片剂、胶囊、口服液、缓释胶囊、气雾剂等剂型。口服制剂起效慢，全身发挥作用，副作用大，但使用方便。注射剂虽然能将药品直接输入人体血液，起效相对较快，但仍全身发挥作用，副作用大，同时给患者带来一定的痛苦和不便。气雾剂含有氟利昂，将造成大气污染，同时气雾剂存在呼吸道刺激和患者使用搭配问题，即使经过指导也有约30％的病人不能正确使用，不利于发挥治疗作用。

发明内容

本发明的目的在针对上述现有技术中盐酸氨溴索的口服制剂、注射剂及气雾剂存在的不足之处，特提供一种使用方便、不含抛射剂、药物呈干粉状、稳定性好、干扰因素少、安全性好、起效快、毒副作用小、患者依从性强、药物直接作用于病灶部位达到迅速治疗干粉吸入剂。本发明盐酸氨溴索干粉吸入剂是在雾化吸入溶液剂的基础上，综合应用粉体工学的研究成果发展起来的一种新剂型。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

盐酸氨溴索干粉吸入剂，是将粒径为1-5μm盐酸氨溴索与助流剂或盐酸氨溴索与助流剂及稀释剂的喷干粉末，以单剂量15-30mg的形式置于干粉吸入装置的明胶或塑料胶囊或泡罩内或以储库形式包含在多剂量干粉吸入装置中而成。

本发明由盐酸氨溴索、分散助流剂和稀释剂组成，其重量百分比为：盐酸氨溴索60％-90％，分散助流剂10％-30％，稀释剂0-40％。

所述的助流剂为氨基酸类亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸或苏氨酸中的一种或一种以上。所述及的稀释剂为乳糖、甘露醇、葡萄糖、蔗糖或他们的混合物。所述盐酸氨溴索干粉吸入剂是置于3号胶囊中。

盐酸氨溴索干粉吸入剂的粉末采用如下技术即可实现：

将盐酸氨溴索与助流剂及稀释剂分别以不同的比例混合溶于蒸馏水中，用0.1mol/L的氢氧化钠调pH至6.0，经0.2μm微孔滤膜过滤后采用相同的喷雾干燥工艺参数(进口温度、喷液速度、喷气压力、抽吸量)制备盐酸氨溴索干粉吸入剂。将所得粉末填充到3号胶囊中。

本发明的盐酸氨溴索干粉吸入剂具有以下优点：

本发明采用干粉吸入剂，使盐酸氨溴索经给药装置直接到达病灶部位，从而达到安全、靶向、速效、高效的治疗目的。

干粉吸入剂是在气雾剂的基础上，为克服气雾剂的缺点，综合应用粉体工学的研究成果发展起来的一种新剂型。干粉吸入剂使用方便、不含抛射剂、药物呈干粉状、稳定性好、干扰因素少、安全性好，因而日益受到人们的重视。干粉吸入剂的最大优点在于，病人的吸气气流是粉末进入体内的唯一动力，不存在吸入协同困难，尤其适合老人和儿童使用。与口服制剂，注射剂及气雾剂相比，干粉吸入剂具有以下一些优点：(1)患者吸入药粉，不存在给药协同配合困难(2)无抛射剂氟利昂，可避免对大气的污染和呼吸道刺激(3)药物可以胶囊或囊泡形式给药，剂量准确，无超剂量给药危险(4)不含防腐剂及酒精等溶媒，对病变粘膜无刺激性(5)无胃肠道降解作用(6)无肝首过效应(7)药物靶向作用好，起效快(8)患者依从性好，特别是用于需进行长期治疗的病人(9)起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小，安全性好(10)药物吸收后直接进入体循环，可达到全身治疗的目的。

附图说明

图1为气管给药后微渗析技术测定的盐酸氨溴索在肺粘液层中的浓度(n＝3)