[发明专利]用于拆分对映体混合物的非均相体系

权利要求书

1.使用水解酶生产结构式I的手性、非外消旋酯的方法：

结构式I

其中：

R是C₁-C₈烷基，C₁-C₈链烯基或C₁-C₈炔基；

X＝H或F；

Y＝CH₂，O，S，Se，或NH；

其中所述水解酶不是脂肪酶，  

该方法包括下列步骤：

(a)在有机溶剂体系中以在大约1％至大约25％之间的浓度(重量/非均相体系的体积)分散结构式I所示的酯的对映体混合物以产生有机组分；

(b)提供水性溶剂体系以产生含水组分；和

(c)将所述水解酶分散在上述有机组分或含水组分或两者中

(d)将上述有机组分和上述含水组分接触以形成非均相体系，其中所述水解酶选择性地将一种对映体水解而产生结构式I所示的手性非外消旋酯和结构式II所示的非外消旋醇；

结构式II

其中：

X＝H或F；

Y＝CH₂，O，S，Se，或NH。

2.根据权利要求1的方法，其中结构式I所示的酯是2-丁酰氧甲基-5-(5-氟胞嘧啶-1-基)-1，3-氧硫杂环戊烷。

3.根据权利要求1的方法，其中结构式I所示的酯是2-丁酰氧甲基-5-(5-氟胞嘧啶-1-基)-1，3-氧硫杂环戊烷，以及其中

(a)所述有机组分占所述非均相体系的约5％-约90％；

(b)所述非均相体系包含约1％-约20％的表面活性剂；和

(c)所述表面活性剂的浓度是以所述非均相体系的体积为基础计算的。

4.根据权利要求1、2或3的任一项的方法，其中所述水解酶选自猪肝酯酶和枯草杆菌蛋白酶。

5.根据权利要求4的方法，其中所述水解酶是交联酶晶体。

6.根据权利要求5的方法，其中所述交联酶晶体是用戊二醛交联的。

7.根据权利要求4的方法，其中所述水解酶是固定化酶。

8.根据权利要求4的方法，其中所述水解酶是可溶性酶。

9.根据权利要求4的方法，其中所述水解酶是猪肝酯酶。

10.根据权利要求1、2或3的任一项的方法，其中所述手性非外消旋酯被从所述有机组分中分离出来。

11.根据权利要求1、2或3的任一项的方法，其中所述手性非外消旋醇被从所述含水组分中分离出来。

12.根据权利要求1、2或3中任一项的方法，其中所述对映体混合物以大约5％-大约15％之间的浓度被分散在所述有机组分中。

13.根据权利要求1、2或3中任一项的方法，其中所述对映体混合物以在大约1％-大约5％之间的浓度被分散在所述有机组分中。

14.根据权利要求1的方法，其中所述对映体混合物以大约10％-大约20％之间的浓度被分散在所述有机组分中。

15.根据权利要求1、2或3中任一项的方法，其中所述有机组分包括不高于大约50％水混溶性的有机溶剂。

16.根据权利要求15的方法，其中所述有机组分包括选自C₄-C₈醇、硝基甲烷、二氯甲烷、甲苯、甲基异丁基酮、乙酸叔丁基酯和链烷烃中的一种或多种溶剂。

17.根据权利要求16的方法，其中所述有机组分包括正戊基醇和3-甲基-3-戊醇中的一种或二种。

18.根据权利要求3的方法，其中所述表面活性剂选自阳离子型表面活性剂，阴离子型表面活性剂和非离子表面活性剂。

19.根据权利要求18的方法，其中所述表面活性剂选自葡萄糖苷-氧化胆酸(Glucode-oxycholic acid)、辛基-β-葡萄糖-吡喃糖苷、磺基琥珀酸二辛基酯、脱氧胆酸和脂肪醇乙氧基化物。