[发明专利]用于抑制肿瘤细胞生长的漆斑霉菌丝体萃取物

说明书

技术领域

本发明是关于一种用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，尤其是关于一种自漆斑霉(Myrothecium sp.)菌丝体萃取物中分离纯化而得且可用于抑制肺癌、肝癌与前列腺癌细胞生长的化合物。

背景技术

二十世纪之后，癌症已成为危害人类健康的头号杀手，根据卫生署2002年6月所公布的资料，自1982年起至今，恶性肿瘤连续20年位居国人十大死因之首，其死亡率每十万人口为147.68人，2001年约有三万三千人死于恶性肿瘤，因此，寻找有效且副作用和缓的抗癌物质就显得更为迫切。

单端孢霉烯族化合物(trichothecenes)属于具有广泛生理活性的倍半萜类(sesquiterpenoids)物质，其主要由镰孢霉(Fusarium)、聚端孢霉(Trichothecium)、木霉(Trichoderma)、漆斑霉(Myrothecium)、头孢霉(Cephalosporium)、葡萄状穗霉(Stachybotrys)和柱果霉(Cylindrocarpon)等真菌所产生，研究指出单端孢霉烯族化合物具抗菌活性，且在体外试验中还证实其具有抑制细胞活性(cytostatic activity)的效用；此外，单端孢霉烯族化合物可依其结构再区分为开环和巨环内酯(macrolides)类，而具有巨环内酯单端孢霉烯族化合物(macrocyclic trichothecenes)的真菌毒素(Mycotoxin)例如verrucarins、roridins、satratoxin、vertisporin、baccharinoid为单端孢霉烯族化合物中较受瞩目并具生物活性的物质，这些物质可通过单端孢霉烯族化合物与真核细胞上的聚核糖体(polysomes)和80S核糖体(ribosomes)结合，使得蛋白质转译功能无法被活化启动，进而干扰蛋白质合成。前述这些真菌毒素大都应用于制成可抑制病菌生长的抗生素以及抗发炎疗效与免疫调节功能(immunomodulatory)方面，其中verrucarins(别名muconomycin)由漆斑霉(Myrothecium sp.)等真菌所产生，依其化学结构式又可分为verrucarin A(别名muconomycin A)、verrucarin J(别名muconomycin B)以及verrucarin K等，研究指出verrucarin为可长效性抑制蛋白质与糖蛋白(glycoprotein)合成的物质，并具有免疫抑制活性，其亦可用于对抗特定种类的虫害与抑制新城鸡瘟病毒(Newcastle virus)和烟草花叶病毒活性。

前述verrucarin的相关应用中，并未有将verrucarin用于抑制肺癌、肝癌与前列腺癌的研究，故若能将verrucarin应用于抑制前述癌症方面上，对于人类肺癌、肝癌与前列腺癌的治疗将产生莫大的帮助。

发明内容

为研究出可有效抑制癌细胞生长的物质，本发明由漆斑霉(Myrotheciumsp.)的菌丝体中分离纯化出具下列结构式的化合物：

如式(1)结构式的化合物，其化学名为verrucarin A(别名muconomycinA)，分子式为C₂₇H₃₂O₈，分子量为484。

如式(2)结构式的化合物，其化学名为verrucarin J(别名muconomycinB)，分子式为C₂₇H₃₄O₉，分子量为502。

本发明中式(1)、式(2)的化合物分离纯化自漆斑霉菌丝体的有机溶剂萃取物，有机溶剂可包括甲醇、乙醇或丙醇等醇类溶液，其中较佳者为乙醇。但并不以此为限，凡是可自漆斑霉菌丝体萃取出式(1)、式(2)化合物的有机溶剂包括酯类(例如乙酸乙酯)、烷类(例如己烷)或卤烷(例如氯甲烷、氯乙烷)等皆可应用于此。

通过前述化合物，本发明将其应用于抑制肿瘤细胞生长上，使能进一步用于治疗癌症的医药组成份中，增益癌症的治疗效果。本发明化合物得应用的范围包括抑制肺癌肿瘤细胞、肝癌肿瘤细胞与前列腺癌肿瘤细胞等的生长，使所述肿瘤细胞无法迅速生长，进而抑制肿瘤的增生，延缓肿瘤的恶化，因此，可进一步利用于肺癌、肝癌与前列腺癌等癌症的治疗。