[发明专利]一种白介素17受体mIL－17RE基因的小干扰RNA及其编码基因与应用

说明书

本申请是2005年11月15日申请的，申请号是200510123226.1，发明名称为“白介素17受体mIL-17RE基因的小干扰RNA及其编码基因与应用”的分案申请。

技术领域

本发明涉及白介素17受体mIL-17RE基因的小干扰RNA及其编码基因与应用，特别是涉及白介素17受体mIL-17RE基因的小干扰RNA及其编码基因与其在制备与RAS/MAPK信号通路相关疾病的治疗性药物中的应用。

背景技术

本发明的发明人经研究获得了一个白介素17受体，名称为mIL-17RE(mIL-17RE1)，来源于小鼠属小鼠(Mus musculus)，是具有下述氨基酸残基序列之一的蛋白质：1)序列表中的SEQ ID №：13；2)将序列表中SEQ ID №：13的氨基酸残基序列经过一至十个氨基酸残基的取代、缺失或添加且通过激活RAS/MAPK信号通路而具有促有丝分裂作用的蛋白质。序列表中的SEQ ID №：13由637个氨基酸残基组成，其中自氨基端(N端)第1至25位氨基酸残基为信号肽序列；自N端第26至413位氨基酸残基为胞外区序列；自N端第414至439位氨基酸残基为跨膜区序列；自N端第440至637位氨基酸残基为胞内区序列；自N端第352至366位氨基酸残基为Erk1激酶序列；自N端第297至311位氨基酸残基为PDK1结合位点；自N端第4至18位氨基酸残基为Erk D结构域；自N端第578至599位氨基酸残基为典型的亮氨酸拉链序列；自5’端第832至843位碱基以及5’端第919至930位碱基编码保守的N糖基化位点。编码白介素17受体mIL-17RE的基因(mIL-17RE)，是下述核苷酸序列之一：1)序列表中SEQ ID №：14的DNA序列；2)编码序列表中SEQ ID №：13的DNA序列；3)在高严谨条件下可与序列表中SEQ ID №：14限定的DNA序列杂交的核苷酸序列。所述高严谨条件为在0.1×SSPE(或0.1×SSC)、0.1％SDS的溶液中，65℃条件下杂交并洗膜。序列表中的SEQ ID №：14由1914个碱基组成，其编码序列为自5’端第1至1914位碱基，编码具有序列表中SEQ ID №：2的氨基酸残基序列的蛋白质。其中，自5′端第1至75位碱基为mIL-17RE信号肽编码序列；自5′端第76至1239位碱基为mIL-17RE胞外区编码序列；自5′端第1240至1317位碱基为mIL-17RE基因跨膜区编码序列；自5′端第1318至1914位碱基为mIL-17RE胞内区的编码序列；自5’端第1054至1098位碱基编码Erk1激酶，自5’端第889至933位碱基编码PDK1结合位点，自5’端第10至54位碱基编码Erk D结构域；自5’端第1732至1797位碱基编码典型的亮氨酸拉链序列；自5’端第832至843位碱基以及5’端第919至930位碱基编码保守的N糖基化位点。实验证明，mIL-17RE在小鼠的肺、肾、胃、小肠及睾丸中具有较高的表达量，并且在个别的肿瘤细胞系(如前列腺癌细胞系DU145、结肠癌细胞T84、和急性单核细胞白血病U937细胞)内也检测到该基因的表达，因此可用RT-PCR方法检测该基因的表达以用于肿瘤的临床诊断；还可以按常规方法制备mIL-17RE的特异性抗体，并用其作为标记物检测肿瘤的发生。此外，mIL-17RE还是一个新型的增殖型受体样分子，通过激活RAS/MAPK信号通路而发挥促有丝分裂效应。