[发明专利]邪蒿素及其衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及邪蒿素(Seselin)及其衍生物的合成方法和制备工艺。

背景技术

邪蒿素(1)及其衍生物广泛存在于芸香科植物枸橘的根、伞形科植物印度邪蒿的果实及花椒树皮中，仅在白花前胡中就已分离出20多种类似物。天然产物中分离得到的邪蒿素及其类似物表现出多种生物活性，如白花前胡丙素具有降低血压和舒张冠状动脉血管的作用，其作用机理是钙离子拮抗作用。根据已有文献，其生物活性表现在如下方面：抗真菌作用(Bandara B.M.R.，et al.，Phytochem.，1991，29：297；Norma C.C.O.et al.Asian Journal of PlantSciences，2007，6(4)：712)；抗氧化、抗炎、细胞毒作用(TandanS.K.et al.，Fitoterapia，1990，61：360；Yang H.et al.，Planta Med.，2005，71(9)：852；Reutrakul V.，et al.，PlantaMed.，2003，69(11)：1048；Deng Y.，et al.，Planta Med.，2005，71(4)：364；Demetries N.Nicolaides et al.，Eur.J.Med.Chem.，2004，39：323)；其它在杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂、镇静剂、催眠剂，甚至在金属防腐方面都有应用，作为光敏剂治疗皮肤病和防晒剂已在临床上得到应用，特别是发现含有邪蒿素结构的化合物具有较强的抗HIV作用，更促使了人们对它进行更深入的研究。

二十世纪90年代初，在对众多植物天然产物进行抗HIV活性筛选中发现了Suksdorfin(2)有明显抗HIV活性，其EC₅₀为1.3μM(Lee，T.T.，et al.，Bioorg.& Med.Chem.，1994，2：1051)。继而通过对Suksdorfin的结构改造，发现了具有二氢邪蒿素骨架结构(3)的手性分子(3’R，4’R)-3’，4’-dicomphanoyl-(+)-cis-khellactone(DCK)和其类似物(4)具有相当强的抗HIV活性(Xie L.，J.Med.Chem.，1999，42：2662)。从植物中发现的具有相同骨架结构的Calanolide A(5)亦具有较强的抗HIV活性(KashmanY.，et al.，J.Med.Chem.，1992，35(15)：2735)并作为候选药物现已进入一期临床。