[发明专利]一种医用生物相容性支架材料的制备及其应用

权利要求书

1.一种医用生物相容性支架材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

a.制备小肠粘膜下层基质步骤，所述步骤是分离人或者动物的小肠粘膜下层组织，在含有100mmol/L乙二胺四乙酸和10mmol/L氢氧化钠的溶液中浸泡16h；然后用去离子水冲洗干净，置于含1mmol/L盐酸和1mmol/L氯化钠的溶液中浸泡6～8h；用去离子水冲洗后在1mmol/L氯化钠磷酸缓冲液中浸泡16h；然后用去离子水冲洗后在PBS溶液中浸泡2h；再用去离子水冲洗2h；上述过程的每一步均在室温下进行，材料与溶液体积的比例都保持在1∶100；

b.冷冻干燥、粉碎步骤，所述步骤是应用真空冷冻干燥设备对混合溶液进行冷冻干燥，然后应用粉碎匀浆设备进行粉碎处理，所述的步骤可重复2-3次；

c.溶解步骤，所述步骤是应用稀酸溶液将冷冻干燥粉碎处理后的小肠粘膜下层基质溶解；

d.制备胶原基质溶液步骤，所述的步骤是将人或者动物的肌腱或者软骨、皮肤组织剪碎后浸入0.05mol/L乙酸，置4℃冰箱中，摇动，48h后，移入灭菌离心管中；4000r/min离心30min，吸取上清液，按100mL上清液加5g NaCl的比例加入NaCl晶体，离心，弃去上清液留下胶原基质沉淀，应用真空冷冻干燥设备液进行冷冻干燥48h后溶解于0.05mol/L乙酸中，制成胶原基质溶液；

e.混合步骤，所述步骤将小肠粘膜下层基质溶液与胶原基质溶液按比例混合；

f.加入硫酸软骨素C溶液步骤，所述的步骤是将硫酸软骨素C溶液滴加入上述混合溶液中，并不断搅拌，使硫酸软骨素C的终质量浓度为10-80g/L；

g.成型步骤，所述的步骤是将混合溶液倒入预制的玻璃或不锈钢模具内，擀平，放入-80℃的冰箱内预冻24小时以上；

h.冷冻干燥步骤，所述步骤是应用真空冷冻干燥设备对混合溶液进行冷冻干燥；

i.交联步骤，所述步骤是应用交联剂、紫外线照射等方法对冷冻干燥后的混合材料进行交联处理；

j.洗涤并消除残留的交联剂以及调节PH值的步骤，所述步骤是应用中性缓冲液对交联处理后的材料进行洗涤，并且应用氨基酸溶液孵育至PH值为7.35~7.55；

k.引入抗生素涂层的步骤；

l.灭菌步骤。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的引入抗生素涂层的步骤是通过喷洒、浸泡或滴注的方式，将抗生素的均质水溶液引入到组织中，经蒸发和/或应用干燥剂基本上去除水后，再通过同样的方法加入至少一种易溶于水的两性分子溶液，再经蒸发和/或应用干燥剂干燥后得到抗生素涂层。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的交联剂选自适宜浓度的戊二醛、甲醛、碳化二亚胺、1，6-己二异氰酸酯、京尼平、1，4-二(3，4-羟基苯)-2，3二甲基丁烷、环氧化合物、含有二硫化物官能团的二羧酸化合物、酰基叠氮化物及二苯基磷酸盐和乙醛酸。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的比例是1∶1-1∶5。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的交联处理是应用紫外线照射进行处理。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的交联处理是浸入至0.005％戊二醛溶液中，置4℃冰箱24h小时。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的稀酸溶液是1~6％乙酸溶液。

8.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述的交联剂是0.005％戊二醛。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的两性分子选自烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷基芳基硫酸盐、二烷基芳基硫酸盐、烷基芳基磺酸盐、二烷基芳基磺酸盐、环烷基硫酸盐、环烷基磺酸盐、烷基环烷基硫酸盐。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的抗生素盐选自氨基糖苷类抗生素、四环素类抗生素、林可酰胺类抗生素、喹诺酮类抗生素、硝基咪唑类抗生素、磺胺类抗生素、甲基呋喃类抗生素、硝基呋喃类抗生素或上述抗生素的组合物。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的抗生素为庆大霉素硫酸盐和甲硝唑的组合物。