[发明专利]用于测量在待检验的样品中包含的配位体的浓度的方法和装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种用以测量至少一种在待检验的样品中包含的配位体的浓度的方法，其中在至少两个测试点上分别固定至少一个接收器，所述测试点设置在至少一个支座的表面上，所述接收器适用于在配位体接触时特别结合在配位体上。本发明还涉及一种用以测量至少一种在待检验的样品中包含的配位体的浓度的装置，其包括一具有至少一个用于样品的入口的测量室，该测量室具有一内腔包括各边界壁，其中在至少一个边界壁上设置至少两个测试点，在测试点中分别固定至少一个接收器，其适用于在配位体接触时特别粘合在其上，还包括至少一个传感器，用以检测在各个测试点上的结合结果的数量或密度的测量信号。此外本发明涉及一种用以测量至少一种在待检验的样品中包含的配位体的浓度的装置，其包括一具有至少一个用于样品的入口的测量室，该测量室具有一内腔包括各边界壁，其中在至少一个边界壁上设置至少一个测试点，在测试点上固定至少一个接收器，其适用于在配位体接触时特别结合在其上，还包括至少一个传感器，用以检测在测试点上的结合结果的数量或密度的测量信号。

背景技术

由DE 102 45 435 B4已知一这样的方法和这样的装置。装置具有一构成为流动单室的测量室，该测量室包括一用于具有待检测的样品的一入口和一出口的内腔。内腔由各边界壁周围限定，亦即一平面的底部、一与底部平行的保持间距的平面的顶部和各侧面的边界壁，在它们上设置入口和出口。底部在其邻接内腔的表面上具有一光波导层，在光波导层上设置多个侧面的彼此间隔开的测试点，在测试点上固定在波导的瞬息场中的接收器。为了根据在样品中包含的配位体在接收器上的结合来激发荧光的放射，在波导中输入一光辐射，其借助于一辐射源产生。在接收器下面在每一测试点上分别设置一辐射接收器，其对于荧光是灵敏的。虽然该装置由于其简单而便宜的结构已证明是适用的，但其仍具有缺点。例如配位体的浓度的测量限于一预定的测量范围内，当在各个测试点上对多种不同的配位体要同时测量浓度时尤其如此。如果至少一种配位体的浓度处在测量范围之外，则可能存在，对于有关的测试点的测量值受到限制。

发明内容

因此本发明的目的在于提供一种开头所述型式的方法和装置，其能够在宽的浓度范围上高精度地实现配位体的浓度的测量。

该目的关于开头所述型式的方法这样达到，即使样品对于预定的延续时间与各测试点接触，而使在样品中不同大小的扩散容积邻接在各测试点上固定的接收器，在配位体包含在扩散容积中时，至少一种配位体在预定的延续时间期间可以分别向有关的接收器扩散，并且在预定的延续时间过去以后对每一测试点分别检测一在测试点上的结合结果的数量或密度的测量信号。

以有利的方式通过具有不同大小和必要时不同尺寸的扩散空间在测量时对于各个测试点得出不同的校准曲线或特征曲线(测量信号作为对于一确定的配位体浓度的曝露延续时间的函数)。如果到开始一实验时配位体浓度在各个测试点上分别是相同的，即配位体均匀分布于样品中，则邻接一大的扩散容积的测试点的测量信号比一邻接一较小的扩散容积的测试点的测量信号更快地受到限制，因为由较大的扩散容积比在小的扩散容积时每单位时间更多的配位体可以向有关的测试点的接收器扩散。由此能够在一宽的浓度范围上分别使至少一个测量信号处于一有利的控制范围内，所述至少一个接收器可以包括核酸或其衍生物(DNA、RNA、PNA、LNA、低核甙酸、质粒、染色体)、肽、朊(酶、朊、低肽、细胞的受体朊及其复合体、肽激素、抗体及其生成物)、碳水合物及其衍生物，特别是糖基化的朊和甙、脂肪、脂肪酸和/或类脂化合物。

在本发明的一优选的实施形式中，将各测量值分别与一预定的基准值或基准范围相比较并且借助于离基准值或基准范围最近或与其吻合的测量信号确定配位体在样品中的浓度。通过各个测量结果与基准值或基准范围的比较可以选择一测量信号，其在测量或曝露延续时间过去以后处于一有利的控制范围内并因此能够精确地确定配位体浓度。对此甚至有可能，借助于在测量或曝露延续时间过去以后处于基准范围内的多个测量信号来确定浓度，例如通过形成一平均值。

有利的是，基准值处在测量信号的25％与75％之间，特别在40％与60％之间，在一个测试点上测量该测量信号，如果基本上测试点的全部接收器结合在一种配位体上，并且如果基准值优选对应于一S形的校准曲线的反曲点，该校准曲线为配位体浓度的不同值分别配设一用于测试点的测量值。在这种情况下该方法能够实现一还要更精确的浓度测量，如果在测量时对一相应的大量的测试点的测量值利用不同的扩散空间来检测则尤其如此。