[发明专利]先天免疫的效应物无效
申请号: | 200710168028.6 | 申请日: | 2002-12-02 |
公开(公告)号: | CN101215601A | 公开(公告)日: | 2008-07-09 |
发明(设计)人: | R·E·W·汉考克;B·B·芬利;M·G·斯科特;D·鲍迪什;C·M·罗森伯格;J-P·S·鲍尔斯 | 申请(专利权)人: | 英属哥伦比亚大学 |
主分类号: | C12Q1/68 | 分类号: | C12Q1/68;G01N33/564;G01N33/68 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 | 代理人: | 赵蓉民;路小龙 |
地址: | 加拿大英属*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 先天 免疫 效应 | ||
1.一种鉴定受一种或多种脓毒症或炎症诱导物调节和被肽变更的多聚核苷酸或多聚核苷酸谱型的方法,该方法包括将一种或多种多聚核苷酸与一种或多种脓毒症或炎症诱导物接触,并同时或随后立即将该种或该多种多聚核苷酸与肽接触,检测表达上的变化,其中一种变化作为受脓毒症或炎症诱导物调节和被肽降低的多聚核苷酸或多聚核苷酸谱型的标志。
2.根据权利要求1的方法,其中该脓毒症或炎症诱导物为LPS,LTA或CpGDNA,细菌成分或整个细胞,或相关试剂。
3.根据权利要求1的方法,其中所述检测表达上的变化包括在和脓毒症或炎症诱导物接触之前和之后检测多聚核苷酸的表达水平。
4.通过权利要求1的方法确定的多聚核苷酸或多聚核苷酸谱型。
5.根据权利要求4的多聚核苷酸或多聚核苷酸谱型,其中该多聚核苷酸编码涉及炎症或脓毒症应答的多肽。
6.一种鉴定阻止脓毒症或炎症的试剂的方法,该方法包括将含有权利要求5的多聚核苷酸的细胞与一种试剂接触,其中,与不存在该试剂时的表达相比较,在存在该试剂时该多聚核苷酸的表达受到了调节,并且在表达上的这种调节影响炎症或脓毒症应答。
7.根据权利要求6的方法,其中该影响为抑制炎症或脓毒症应答。
8.通过权利要求6的方法确定的试剂。
9.根据权利要求8的试剂,其中该试剂为肽、肽模拟物、化学化合物、核酸分子或多肽。
10.根据权利要求9的试剂,其中该肽是选自SEQ ID NO:11-54。
11.一种鉴定代表炎症或脓毒症应答受抑制的多聚核苷酸表达谱型的方法,该方法包括:
在存在或缺少肽的情况下,将细胞与LPS、LTA、CpG DNA和/或完整细菌或细菌成分接触;以及
检测在存在或缺少该肽的情况下细胞的多聚核苷酸表达谱型,其中在该肽存在时的谱型代表炎症或脓毒症应答受到抑制。
12.一种鉴定抑制炎症或脓毒症应答的化合物的方法,该方法包括将细胞与一种或多种被怀疑能够抑制炎症或脓毒症应答的化合物接触,确定提供了与权利要求11所述方法中得到的抑制炎症或脓毒症应答的肽所得到的相类似的谱型的多聚核苷酸表达谱型的化合物。
13.通过权利要求12的方法确定的化合物。
14.一种鉴定强化先天免疫的试剂的方法,该方法包括:
将一种或多种编码涉及先天免疫的多肽的多聚核苷酸与感兴趣的试剂接触,其中,与不存在该试剂时的多聚核苷酸表达相比较,在存在该试剂时该多聚核苷酸的表达被调节,并且该被调节的表达导致先天免疫的强化。
15.根据权利要求14的方法,其中该试剂不刺激脓毒症反应。
16.根据权利要求14的方法,其中该试剂减少炎症或脓毒症应答。
17.根据权利要求14的方法,其中该试剂阻止炎症或脓毒症应答。
18.根据权利要求16或17中任一项所述的方法,其中该试剂增加编码抗炎基因的多聚核苷酸的表达。
19.根据权利要求18的方法,其中抗炎基因选自包括IL-1 R拮抗剂同源物1(AI167887)、IL-10Rβ(AA486393)、IL-10 Rα(U00672)、TNF受体成员1B(AA150416)、TNF受体成员5(H98636)、TNF受体成员11b(AA194983)、HLAII的IK细胞因子减量调节物(R39227)、TGF-B诱导性早期生长应答2(AI473938)、CD2(AA927710)、糖皮质素相关性多聚核苷酸(AK000892)或IL-10(M57627)的基因。
20.根据权利要求16的方法,其中该试剂抑制TNF-α的表达。
21.根据权利要求16的方法,其中该试剂抑制白介素的表达。
22.根据权利要求21的方法,其中该白介素为IL-8。
23.根据权利要求16的方法,其中该试剂为肽。
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