[发明专利]包含阿仑膦酸钠和胆维丁的药物制剂

说明书

发明领域

本发明涉及一种用于治疗骨质疏松的药物制剂，具体涉及包含阿仑膦酸钠 和胆维丁的药物制剂。

背景技术

骨质疏松目前临床上常用的“基础治疗”及“强力治疗”，就是根据骨质 疏松的不同程度和不同阶段，根据个体的差异而制订的不同的治疗方案。

基础治疗一般指的是用维生素D治疗。根据日常饮食以及生活习惯，人们 每日钙和维生素D的摄入往往是不足的，尤其是老年人。即使摄入充足的钙营 养，但如果维生素D的摄入不足，往往也限制了钙的充分吸收。

维生素D每日的摄入量一般推荐是400-1000IU。“基础治疗”既可以防止 骨质疏松症的发生，还可以有效防治继发性甲状旁腺功能亢进所致的骨丢失和 相应的骨折危险性。一般来说，“基础治疗”比较安全，很少有副作用的发生， 但是其提高骨密度、降低骨折发生率的效果尚不肯定。

“强力治疗”一般指的是用双磷酸盐类(如阿仑膦酸钠)治疗。一般认为 这些药物能有效提高骨密度、较快地改善骨质疏松症的症状，并能有效降低骨 折率。

由于骨质疏松症治疗中还存在许多误区，例如有些人认为“强力治疗”就 不必在使用维生素D类药物进行治疗了。但是，只有“强力治疗”与“基础治疗” 相结合时，才能更好地发挥作用。例如，临床较公认的“疗法”是维生素D+周 期性的双磷酸盐的应用，这对于老年性的骨质疏松症合并疼痛较明显的患者尤 其有效。

总之，“基础治疗”联合“强力治疗”就是将收益达到1+1＞2，也就是把 药物的副作用降到最低，又能把治疗的效果提高到较理想的程度。

阿仑膦酸钠是一种双磷酸盐，它是骨质疏松调节的骨重吸收的特异性抑制 剂。双磷酸盐是一种在骨内发现的与羟基磷灰石结合的合成物质。

阿仑膦酸钠的结构式：

分子式：C₄H₁₂NNaO₇P₂·3H₂O

分子量：325.12

动物研究发现阿仑膦酸钠有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨 吸收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正常情况下，破骨细胞粘附于 骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不 影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行 的有关标记有放射活性的〔3H〕阿仑膦酸钠在骨内作用部位的研究显示，破骨 细胞表面的摄入是成骨细胞表面的10倍。标记有放射活性的〔3H〕阿仑膦酸 钠分别给予大鼠6天和49天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸 钠上面，后者与基质结合后不再具有药理活性。因此，阿仑膦酸钠必须持续服 用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示， 阿仑膦酸钠能降低骨转换(即，骨重建部位的数量)，而且在这些重建部位， 骨形成超过骨吸收，从而使骨量逐渐增加。

胆维丁是维生素D3与胆固醇的等克分子复合形成的结晶，它具有调节钙、 磷代谢和形成骨骼的作用，同时能促进钙的吸收。维生素D3是正常的骨形成 所必须的元素。胆维丁的结构式：

分子式：C₅₄H₉₀O₂

分子量：771.3

维生素D3在皮肤通过紫外线照射产生。照射产生的光化学反应将7-脱氢 胆骨化醇变成维生素D3的前体。然后通过非酶异构化转化成维生素D3。在缺 乏适当的阳光照射时，维生素D3只能从食物中摄取。皮肤中的维生素D3和食 物中的维生素D3(吸收进入乳糜微粒)在肝脏被转化为25-羟基维生素D3(即 骨化二醇)，其再通过副甲状腺激素和血磷酸盐过少的刺激在肾脏转化为活性 的钙-流通的激素1，25-二羟基维生素D3(骨化三醇)。1，25-二羟基维生素D3 的主要作用是增加钙离子和磷酸盐的肠吸收，同时调节血钙、肾钙和磷酸盐的 消除，以及增强骨形成和骨重吸收。

维生素D是正常的骨形成所必须的元素。当光照不足和食物摄取不足时都 会引起维生素D缺乏。缺乏维生素D会引起消极的钙平衡，副甲状腺激素水平 增加，骨质疏松并增大骨折的风险。严重的维生素D缺乏会导致更严重的副甲 状腺激素水平，血磷酸盐过少，近侧肌肉衰退和骨质疏松。